天然的孕激素有兩種。分别是黃體酮和17α-羟孕酮。地屈孕酮的化學結構類似于天然孕酮黃體酮。地屈孕酮從天然的食物如山藥和大豆當中提取煉制而成,因此這個地屈孕酮口服易吸收,生物利用度是明顯高于微粒化孕酮,維持時間長,肝髒負荷小。
一、地屈孕酮在維持妊娠當中的作用
地屈孕酮由于它的和孕激素受體的結合而不和其他的激素受體結合,因此它是非常好的能夠在孕期用藥的孕激素。首先是對胚泡着床的作用,第二是對胚胎保護性免疫調節的作用,最後要還有地屈孕酮對子宮平滑肌和血管平滑肌的作用,這個在我們維持妊娠當中也是很重要的作用之一。
二、地屈孕酮維持妊娠的機制
1.作用于子宮内膜
黃體期排卵以後子宮内膜從增生增殖期的子宮内膜轉化為分泌期,在這個階段有一個着床的窗口期,由于孕酮的作用,就啟動了很多的跟胚泡粘附的調控的因子——整合素、LIF就是白細胞抑制因子等等的一些激素,那麼這個窗口的開放就是,這麼多的因子都是利于胚泡粘附的調控的。在排卵以後的第7天,胎兒組織已經粘附進去,植入了,和母體組織處于一個緊密和諧的狀态。所以如果黃體期功能不足,孕酮下降,當然就會引起流産,黃體期如果給予孕酮的支持妊娠就維持。
2.孕酮對胚胎保護性免疫調節
來自父方的有一半的抗原對母體來說是異種抗原。這樣的話,妊娠如果比作一種半自體移植的話,50%的胎兒抗原對母體而言是異物,因而可能會産生一些排斥的機制。免疫排斥途徑是通過三個途徑的。一個是抗體介導,一個是Th1細胞介導,就是1型的T輔助細胞,第三個就是自然殺傷細胞的途徑。流産的話,往往就是對抗性抗體的作用以及Th1這個抗體,以及蛻膜的NK細胞活性增強。Th1這個介導的胚胎的毀損主要是因為這些的Th1、細胞因子能夠促進胚胎供血的血管系統的凝血,從而降低胚胎的血供,并且它還能激活淋巴細胞産生的LAK細胞。另外,蛻膜的NK細胞活性增強的話,它又能夠促進這個就是細胞增強,還有就是Th1系列當中的IL-2,還有TNFα能夠使得NK細胞轉化為LAK細胞,更加起到殺傷的作用。
孕酮對胚胎保護性免疫調節機制是起到了一個非常重要的作用。在母——胎界面有蛻膜細胞和外周的血單核細胞。這些細胞與異體抗原接觸以後就能夠産生孕酮的受體,然後孕酮、如果體内産生了孕酮以後,它就能夠通過這些受體,充分激活受體産生一種因子叫孕酮誘導的封閉因子,就是PIBF。這個孕酮誘導的封閉因子就可以使得對抗的這種抗體誘導了一種封閉抗體,阻斷了胎兒的抗原成分,封閉了胎兒的抗原成分,并且平衡Th1和Th2的平衡以Th2的細胞因子增加,并且可以降低蛻膜的NK細胞的活性,從而維持妊娠。所以孕酮在胚胎保護性免疫當中是起到非常重要的作用。
孕酮對成功妊娠是至關重要的;地屈孕酮片是活性較高的口服避孕藥,能夠降低流産的發生率;它與孕酮受體結合具有高選擇性,因此沒有雄激素活性,故不引起女胚男性化。地屈孕酮片可防止應激性流産的孕酮下降,還具有抗流産的免疫調節機制,妊娠得以維持。
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2023-07-19