益生菌具有調節宿主免疫反應的能力，它們如何與宿主免疫細胞相互作用來調節炎症反應的呢？近期來自韓國東國大學醫學部的研究團隊，以沙門氏菌感染人體腸上皮細胞HT-29為模型，對三種乳酸菌：短乳杆菌（Lactobacillus brevis）、曲度乳杆菌（Lactobacillus curvatus） 和戊聚糖乳杆菌（Lactobacillus pentosus）的保護作用進行了評估，試圖從分子機制方面向我們揭開益生菌調節炎症反應的神秘面紗。

研究者将HT-29細胞與L. brevis，L. curvatush和L. pentosus三種乳酸菌分别共培養48h，然後與沙門氏菌共培養3h或12h，以HT-29細胞與培養基或沙門氏菌單獨培養作為對照。結果發現，共培養12h後，乳酸菌L.brevis可顯著降低腸道上皮細胞中由沙門氏菌引起的IL-6、IL-8、MCP-1和IL-1b的表達，此外，乳酸菌L. pentosus可抑制IL-6、MCP-1在HT-29細胞中的表達。

TLRs是病原菌入侵的最重要的傳感器，其遲鈍或過度激活都會對宿主産生不利影響。TLRs通過與MyD88或TRIF相互作用，募集一系列負調控蛋白，可直接或間接地控制其過度激活，進而調控與炎症信号相關基因的轉錄。A20是TLRs連接後第一個快速誘導或抑制TNF介導的NF-κβ活化的去泛素化酶，嚴格控制NF-κβ的活化。通過檢測這些負調控蛋白的mRNA水平，得出L. brevis能夠募集更多的負調控蛋白，有效抑制沙門氏菌引起的TLRs傳感器的過度激活。

NF-κβ是病原體介導炎症信号的核心調節因子，那麼乳酸菌能否調節沙門氏菌誘導的NF-κβ通路的激活呢？研究人員發現沙門氏菌可激活HT-29細胞中的NF-κβ信号通路，顯著提高р-IκB-α的磷酸化水平；然而，乳酸菌預處理HT-29細胞後再用沙門氏菌刺激，或者乳酸菌與沙門氏菌共處理HT-29細胞，均可以顯著降低沙門氏菌刺激引起的р-IκB-α的磷酸化。這一結果表明乳酸菌通過調節NF-κβ信号通路發揮免疫調節作用。

這篇文章采用三株表型和基因型都有所差異的乳酸菌，進行與沙門氏菌共培養或單獨培養實驗，收集測定TLR信号通路和NF-κβ通路中信号分子的含量。結果表明乳酸菌可以通過負向調控TLR，抑制NF-κβ通路的激活減輕沙門氏菌引起的炎症反應，且不同表型和基因型的乳酸菌對炎症的抑制效果也存在差異。

參考文獻：Kanmani P, Kim H. Beneficial effect of immunobiotic strains on attenuation of Salmonella induced inflammatory response in human intestinal epithelial cells[J]. PloS one, 2020, 15(3): e0229647.

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