什麼是D-二聚體?
D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下水解産生的特異性降解産物,是繼發性纖溶亢進的标志物,此纖維蛋白降解産物是一組以存在多個交聯D結構域為特征的異質性的分子,即含有D-二聚體結構的多種片段,其水平的升高反映了高凝狀态和繼發性纖溶,即體内存在高水平的纖維蛋白溶解,體内有大量的凝血塊形成并破碎。
D-二聚體檢測方法
目前,D-二聚體檢測,已發展了多種檢測方法,每種方法均有其優、缺點,由于檢測方法的不同,對診斷疾病的敏感性和特異性也有很大差别。
D-二聚體與凝血、抗凝/纖溶系統的關系
正常人體血液循環中,凝固系統與抗凝/纖溶系統保持動态平衡。當凝固系統亢進或抗凝/纖溶系統減弱時,人體血栓風險升高;若凝固系統減弱或抗凝/纖溶亢進時,人體出血風險升高。
無論是出血還是血栓形成,人體血漿中的D二聚體水平均會升高,反映出人體内凝血平衡被打破。
DVT風險因子[1, 2]:
有DVT/PE病史
年齡>40
慢性肺部疾病
進入重症監護室
缺血性中風和充血性心力衰竭
肥胖
具有血栓形成傾向
左室射血分數(LVEF) <20%
長期不動
手術或創傷
惡性腫瘤
雌激素藥物(如他莫昔芬)治療
DVT症狀[3]:
呼吸困難
胸膜炎性胸痛
咳嗽
腿部腫脹
咳血
呼吸急促
心跳過速
霍曼征
肢體腫脹
硬結并具有紅斑和發熱症狀
共存或導緻DVT的病症[4]:
充血性心力衰竭
急性呼吸衰竭
急性傳染病
惡性腫瘤
Wells評分規則(DVT)[5]:
注:對于雙腿均有症狀的患者,采用症狀較為嚴重的腿進行評分。
≤0:低驗前概率,即DVT可能性低。
1或2:中等驗前概率,即DVT可能性為中。
≥3:高驗前概率,即DVT可能性高。
DVT排除診斷流程[6]:
PE風險因子[7]:
長期缺乏活動
高齡
家族病史[8]
手術——髋關節和膝關節置換術等
健康狀況
高血壓、心血管疾病、胰腺癌、卵巢癌及肺癌
胎兒壓迫孕婦骨盆内血管
乳腺癌患者服用他莫昔芬或雷洛昔芬
DVT或VTE病史
生活習慣
吸煙
肥胖
尤其是女性吸煙者或高血壓患者
雌激素
服用避孕藥或接受雌激素替代治療
PE症狀[9.10]:
呼吸困難
胸膜炎性胸痛
胸骨後疼痛
咳嗽、咯血
昏厥
呼吸急促
DVT症狀
發熱
紫绀
WELLS評分規則[11,12]:
0-4分:低PE風險
4-6分:中度風險
≥6分:高度風險
GENEVA評分規則[13] :
0-4分:低PE風險
5-8分:中度風險
≥ 9分:高度風險
PE排除診斷流程[14]:
D-二聚體水平與血栓複發率[15]:
圖:不同D二聚體水平與血栓複發率
對停藥一個月的VTE患者,檢測D二聚體水平。D二聚體水平異常且繼續停藥的患者,在後續18個月内,VTE複發率顯著高于D二聚體水平異常但重新開始抗凝治療的患者。因此,建議停藥一個月後D二聚體水平異常的VTE患者,應繼續接受抗凝藥物治療。
D二聚體檢測用于溶栓療效監測
圖:溶栓治療過程中D二聚體水平變化
溶栓治療過程中D二聚體檢測:
有效治療前期:溶栓藥物導緻D二聚體檢測含量急劇增高。
有效治療後期:D二聚體含量降低,可逐漸停藥。
治療期間,D二聚體含量升高後進入平台期,提示用藥量不足。
D二聚體臨床應用要點
1、D二聚體檢測陰性是否可排除VTE?
可以,但仍需注意一下幾點:
1)CUTOFF值的确定是通過ROC曲線得到的診斷疾病的臨界值,而正常參考範圍通過測定一組正常人群,得到的95%的區間範圍。
2)D二聚體檢測隻能用于排除VTE疑似患者。病房病人大多有系統性炎症、創傷或免疫性疾病,因此D二聚體水平普遍較高,NPV降低。病房病人D二聚體水平檢測,側重于病情監測和預後判斷。
3)為避免假陰性,應結合臨床驗前評分(PTP)、疑似VTE症狀持續時間及前期是否服用抗凝藥等指标進行VTE排除診斷[16]。
2、D二聚體陽性是否可診斷為VTE?
不可以,老年人、孕婦、癌症、動脈病變、DIC、肝病、感染及炎症等均可引起D二聚體水平異常。因此,D二聚體檢測異常時需進一步檢測。
3、對于老年人、孕婦、癌症患者,能否采用D二聚體檢測來排除診斷VTE?
可以。
老年人
大于70歲的老年人D二聚體水平偏高,結合PTP與D二聚體檢測排除診斷VTE,排除率10%—14%[17,18,19]。
孕婦
孕婦血液中D二聚體水平随其懷孕時間而升高,産後4周内恢複到正常水平[20,21,22]。50%懷孕1—3個月的孕婦D二聚體水平正常,25%懷孕4—6個月的孕婦D二聚體水平正常,D二聚體檢測對懷孕超過6個月的孕婦無VTE陰性預測價值[23]。
癌症
癌症導緻VTE較為常見,結合PTP與D二聚體檢測可用于排除診斷疑似PE和DVT的癌症患者,但陰性排除率降低1/2至1/3[24,25,26]。
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