多種消化内科的疾病都與胃酸分泌過多相關，早在100多年前，就有醫生開始了解胃酸在疾病中的作用并嘗試對因治療。幾經疊代更新，到現在，抑酸治療藥物有了突破性的進展，鉀離子競争性酸阻滞劑（P-CAB）開啟了“更快、更強、更持久”的抑酸新時代。

P-CAB的代表藥物富馬酸伏諾拉生片，是我國首個獲批的P-CAB，适應症為反流性食管炎（RE）的初始治療和反複發作的RE患者的維持治療。與上一代經典抑酸藥PPI相比，富馬酸伏諾拉生片可為RE患者帶來更好的臨床獲益，具體體現在以下方面：

更快

首劑全效，第一天胃内pH4 HTR高達84.2%，顯著優于PPIs的26.3%⁸

更強

20mg qd 抑酸療效顯著優于艾司奧美拉唑20mg bid，不受餐食影響⁹

更持久

半衰期長達9小時，日間及夜間抑酸療效均優于艾司奧美拉唑⁹

截至目前，P-CAB為該治療領域作用機制較為嶄新的抑酸“武器”，它的發展曆程是什麼樣的？快來一探究竟！

P-CAB的“前世今生”

20世紀80年代起，科學家開展了對P-CAB的研發。如同故事的主人公都要曆經挫折與磨難一般，早期的P-CAB産物都不幸“夭折”了^10-12。

直到2007年，P-CAB才開始應用于臨床，首個成功研發的P-CAB——Revaprazan在韓國、印度獲批上市，但其療效并不優于現有PPI¹²。Revaprazan未進入中國¹¹。

第二個在臨床實踐中登場的P-CAB便是富馬酸伏諾拉生片，于2015年和2018年分别在日本和韓國上市¹⁰，2019年成功在我國獲批上市，并于2020年被納入醫保¹³，為我國廣大RE患者帶來全新的治療體驗。

另一個可及的P-CAB為Tegoprazan，目前在韓國獲批用于RE、非糜爛性食管炎（NERD）等疾病的治療¹⁰。

故事不總是一帆順風，這期間，還有諸多P-CAB由于種種原因研發失敗，比如 Linaprazan (AZD0865)（在Ⅲ期研究後停止，因在RE愈合或症狀緩解方面未顯示優于标準劑量艾司奧美拉唑，且具有短時分泌抑制作用，還可能導緻轉氨酶升高）¹⁴，以及BY841（在Ⅱ期研究後停止，未指明原因），SK&F97574 (BY574，進入臨床試驗後停止，未指明原因)等等¹¹。

那麼，富馬酸伏諾拉生片為何能在P-CAB中嶄露頭角？

富馬酸伏諾拉生片的“十八般武藝”

生而不凡——富馬酸伏諾拉生片的分子結構優勢

伏諾拉生的分子結構

富馬酸伏諾拉生片以吡咯為母核的衍生物，乙氨基甲基位于吡咯環的3-位置，磺酰基位于吡咯環的1-位置，結構靈活轉化、相比其他P-CAB，抑酸更強更持久¹⁵。

藥理學優勢，帶來藥效學優勢

富馬酸伏諾拉生片具有以下藥理學特點，這是它抑酸效果更優的“秘訣“：

• 抑酸更快：富馬酸伏諾拉生片PKa為9.3，高于PPI及其他P-CAB，可迅速移入酸性分泌小管并高濃度聚集，快速分布^15,16

pKa為藥物解離常數的負對數值。對于弱堿性藥物，pKa越大、體液pH越小，藥物呈離子型越多、非離子型越少，在壁細胞酸性分泌小管中，當pH＝1時，伏諾拉生為10^9-1= 100000000，其離子型是非離子型的1億倍

• 抑酸更強：pH6.5時，富馬酸伏諾拉生片酶抑制IC₅₀僅為0.019 μM^16,17（IC₅₀指半數抑制濃度，即為50%酶抑制時的藥物濃度，IC₅₀數值越小，證明藥物對酶的抑制強度越大）

• 抑酸更持久：富馬酸伏諾拉生片的的平均血漿半衰期較其他P-CAB更長，最長可達9h^18,19

千錘百煉還堅勁，富馬酸伏諾拉生片用藥耐受性良好

富馬酸伏諾拉生片不僅可為RE患者帶來更佳的抑酸療效，且長期治療耐受性良好。日本RE維持治療Ⅲ期臨床研究顯示，伏諾拉生10mg/20mg在24周的維持期内與蘭索拉唑15mg安全性相當²⁰。

富馬酸伏諾拉生片的療效與耐受性經受住了實踐的檢驗，已在17個國家獲批上市，廣泛應用于臨床。

抑酸治療新紀元已來到，始于強，久于安，相信會有更多RE患者從富馬酸伏諾拉生片的治療中獲益！

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材料獲批時間：2022年3月

審批編号：C-APROM/CN/VCT/0887

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