電影《十二生肖》中吳彥祖演的角色是醫生。影片講述了成龍扮演的傑克為領取國際文物販子勞倫斯開出的巨額獎金，四處尋找圓明園十二生肖中失散的最後四個獸首。在尋寶過程中，他們經曆一系列驚險局面，傑克都逐一化解。得到獸首後，傑克被關教授父女的愛國情懷所感動，一向惜金如命的他在最後關頭放棄了金錢，轉而幫助Coco全力挽救國寶，最終将尋回的獸首歸還中國。
當年英法聯軍火燒圓明園，緻使大批珍貴文物流落海外，其中四尊十二生肖獸首最引人關注，不僅惹出國内外的廣泛争論，更有收藏家開出天價競拍這幾尊珍品。當然，其間不乏奸邪的文物販子，試圖通過偷盜的手段獲取寶貝。以此為契機，正在度假的國際大盜JC（成龍飾）隆重登場。
JC背後有一支Simon（權相宇飾）、David（廖凡飾）、Bonnie（張藍心飾）等人共同組成的超專業團隊，他們一同遠赴巴黎，尋求國寶鑒定專家Coco（姚星彤飾）的幫助。經過周密細緻的準備，JC等人一步步逼近重兵把守的獸首，而圍繞珍寶不可避免爆發連番驚險火爆的打鬥與追逐。在這一過程中，JC似曾被利益和金錢泯滅的愛國之心漸漸蘇醒。
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