所謂高尿酸血症是指在正常嘌呤飲食狀态下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性 > 420umol/L,女性 > 360 umol/L。長期以來,高尿酸血症僅僅被認為是反映代謝異常的一種指标并不被人們所待見。随着我國人民生活水平的提高,高尿酸血症的患病率急劇上升,據統計我國約有高尿酸血症1.2億人,接近總人口的10%,高尿酸血症所引起的疾病(如高血壓、痛風、腎結石、心腦血管損害)也越來越普遍,并呈年輕化的發展趨勢。所以,醫學界已将高尿酸血症視為與高血壓、高血糖以及高血脂同等重要的影響人體健康的危險因素。
最近陸陸續續有好些家長為他們的孩子找我咨詢高尿酸血症,這些處于中至大學階段青少年血尿酸水平早已超出成人指标,持續波動在500 umol/L以上,這些孩子普遍存在以下特點:體重明顯超标;平時好食肉類,飲料幾乎是他們的最愛。這些家長很糾結,不知道這種高尿酸血症将來會給孩子的生長發育帶來什麼樣的影響?會不會誘發痛風及腎髒損害?希望我談談這方面的問題。
尿酸是人體嘌呤代謝的産物,人體嘌呤來源有兩種,80%的尿酸來源于身體内部,即人體細胞核中的核酸經過一系列的代謝後分解生成尿酸(大約每天産生600毫克),另有20%來源于日常攝入的嘌呤飲食及劇烈運動後,如肉類、海鮮、動物内髒、濃的肉湯及飲酒(大約每天150毫克)。嘌呤在肝髒代謝為尿酸,絕大部分( 70%)經腎髒排洩。
日常狀态下人體的尿酸生成及排洩是均衡的,出現高尿酸血症時往往與以下兩類原因有關:
1. 生成增多
1) 吃得多: 攝取富含嘌呤或導緻嘌呤合成增加的食物(如肉類、海鮮、動物内髒、濃的肉湯等,飲酒以及劇烈體育鍛煉均可使血尿酸增加);
2) 内源性嘌呤産生過多(白血病、化療藥物)
2. 排洩受阻:
1) 腎功能下降直接影響尿酸的排洩
2) 藥物影響:長時間應用均可導緻血尿酸增高;如阿司匹林每日300毫克以上、袢利尿劑、噻嗪類利尿劑、複方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛爾等阻止尿酸排洩)
圖片來自:小李手繪
高尿酸血症是如何對人體産生損害的?尿酸結構及理化性質特殊,它在堿性環境下呈遊離狀态,在酸性環境下其解離度明顯下降,呈晶體狀态聚集後沉積。研究顯示當溶液PH5.75時,50%的尿酸處于遊離狀态,另外的50%就成晶體狀态沉積;當PH增加至6:6時,幾乎所有的尿酸又都處于遊離狀态。其次,當其濃度呈過飽和狀态時也會析出形成結晶。人體血液和組織液中的PH值為7.35~7.45,在此PH範圍内,絕大多數尿酸鹽在血液中呈流離狀态不會沉積在人體髒器中,此時它在組織及血液中的溶解度為380umol/L;若血液或組織液中PH值下降或體内尿酸含量過高超過其用解離度,尿酸鹽有可能被析出并形成尿酸鹽結晶,到處沉積誘發各種組織學反應産生相應損傷。這就是為何絕大多數痛風及其它尿酸相關性疾病患者一定要将血尿酸基礎值控制在360umol/L的原因之一。其三,尿酸具有強烈的刺激及誘發炎症反應作用。尿酸結晶被吸收後,可以附着在血管壁上,刺激血管内皮細胞增生,導緻血管内膜增厚,尿酸結晶還可以刺激血小闆凝聚誘發血栓形成。此外,高尿酸血症還可以增加氧化應激、增加氧自由基形成來觸發或參與炎症反應過程。
1.痛風性關節炎
關節腔以及周圍組織血液供應相對較少,運動時組織耗氧量增加,無氧酵解産生的乳酸增多,導緻PH值下降。酸性環境下微血管和局部組織通透性增加,從而促進血液中高濃度的尿酸鹽進入關節腔并沉積。所以,長期高尿酸血症超出自身溶解度,會形成細小的尿酸鹽沉積在關節腔,引發急性炎性反應,導緻劇烈的關節疼痛,發作一次讓人終身難忘。如果高尿酸一直得不到有效緩解,疼痛發作會越來越頻繁、受累關節越來越多,甚至會造成關節的僵硬、畸形。
2.血管病變
長期的血液高尿酸狀态會刺激血管壁,促進斑塊形成及動脈粥樣硬化,高尿酸血症還可以直接刺激血管平滑肌細胞增生、降低血管的舒張功能,以及趨化血小闆聚焦、血栓形成等作用因此成為心絞痛、心梗、腦卒中的重要緻病因素。
3.尿酸性腎病
尿酸廣泛沉積在腎組織所引起的損傷。由于常伴有痛風也将它稱之為痛風性腎病。臨床表現可有尿酸結石,小分子蛋白尿,水腫,夜尿增多,高血壓以及腎功能損害。
4.腎結石
尿液中尿酸解離度下降,已經過飽和化所緻尿酸,在腎髒形成結晶體後所緻。
5.加重高血糖
高尿酸血症會大大降低人體對葡萄糖的利用能力,影響胰島素發揮正常作用,導緻血糖上升。美國的一項調查研究發現,血液尿酸水平每增高60,新發糖尿病的風險會增加18%。對于糖尿病患者,合并高尿酸血症更是雪上加霜,會顯著促進各種糖尿病并發症的發生率。
6.誘發高血壓
尿酸是高血壓發病的中間體,與高血壓發生及進展有着密切的關系。研究發現血尿酸水平每增加一個68umol/L,高血壓發生的風險就會增加23%。如果在治療中使用了噻嗪類利尿劑,則50%的高血壓患者可以伴有高尿酸血症。
高尿酸血症不僅僅隻是反映一個代謝性問題。它的危害不僅僅在關節,更會引起血管增厚、粥樣硬化、血栓形成、高血壓、冠心病、腎結石等一系列疾病,嚴重的會引起腎功能破壞,甚至腎衰竭和尿毒症。所以說全社會應該重視對高尿酸血症的控制,一旦确診痛風或高尿酸血症,每一位患者都必須檢測血壓、血糖,接受腎功能、腎髒彩超檢查,以明确是否有重要髒器的器質性損傷。
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