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華佗何晟銘飾演、明心李依曉飾演、吳成朱曉漁飾演、胡半仙劉冠麟飾演、喜蓮劉芷汐飾演、周瑜李宗翰飾演。
華佗一代神醫。他樂于治病行醫,醫術高超,堅持孜孜不倦地進取,研制麻沸散、自創五禽戲、開創外科手術先河,隻為更多地減輕患者病痛、強健百姓體魄;他醫德高尚,遊醫天下,免費為窮苦百姓行醫治病,深得百姓的尊重與愛戴;身為舉世聞名的神醫,他視功名于糞土,不把為權貴看病置于為百姓看病之上,甚至因此得罪當權者。
明心谯郡縣縣令之女。與華佗一見鐘情,但是由于父親的阻擾和吳成的故意破壞,兩人分手,明心也被吳成下藥眼睛失明。縣令被人陷害後處死,家道中落的明心陷入悲慘的境地。早已相識的華佗為明心醫治眼睛進而讓兩人再次互生情愫,之後明心一直陪伴在華佗身邊。
吳成華佗的二師兄。自小與華佗一起學習醫術,但是心機深沉為人陰狠,為了達目地他算計師弟、強奪師弟所愛,然後又為逐名利抛棄妻子、好權謀術、欺師滅祖,可謂無所不用其極。與華佗一直針鋒相對,想盡辦法打擊陷害華佗。
胡半仙華佗的大師兄,谯郡縣的醫官。雖然醫術高超,但是愛占小便宜有時還會坑蒙拐騙。他習慣遊走于市井,悠哉處事、樂觀混世的生活态度并不被身邊親朋看好。然而他對率真俏皮的喜蓮一往情深,可以毫無保留地傾盡所有。
喜蓮俏皮潑辣的萌妹子,“野蠻女友”式人物。一直陪伴在明心身邊。她率真的性格吸引了胡半仙的注意,此後對其愛得一發不可收拾。最後因卷入曹家内鬥,喜蓮與胡半仙在刑場結婚,雙雙下酒後殉情而亡。
周瑜東漢末年名将,水軍大都督,孫權手下得力将領,一心對抗曹操。周瑜患有失眠病,他廣招天下名醫都沒有醫治好,而華佗卻手到病除讓他免除多日來失眠的痛苦。周瑜知道華佗想去曹營救治瘟疫,于是想華佗軟禁起來,卻被華佗巧妙逃脫。
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