人的一生中，大概有三分之一的時間是在睡眠中度過。這樣一想，凡事看得開，每晚做美夢，這輩子也是賺到了呢。

同其他生活方式一樣，睡眠行為（比如睡眠持續時間）對健康也有重要影響。睡眠不足，會影響人體的能量代謝，引發肥胖、糖尿病等不良後果。較長時長的睡眠，也可能是潛在疾病的一種迹象，隻是尚未有臨床表現。既往大量研究證實，過短或過長的睡眠時間都與較高的死亡風險相關。

既往發表在《Sleep》雜志上的 meta 分析，納入了 16 項前瞻性隊列研究中的近 140 萬例受試者，随訪時長 4-25 年不等，統計到 11 萬例多死亡。合并結果發現，相比正常睡眠時長（ 7-9 小時）人群，較短睡眠時長（ 7 小時以下）人群的死亡風險高出12%。

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相比正常睡眠時長（ 7-9 小時）人群，較長睡眠時長（ 9 小時以上為主）人群的死亡風險高出 30%。

同樣是那英國華威大學醫學院的 Francesco P. Cappuccio 研究團隊，發表在《European Heart Journal》雜志上的 meta 分析，納入 15 項前瞻性隊列研究中的近 48 萬例受試者，随訪 6.9-25 年不等，統計到 16067 例心腦血管事件。結果發現，相比正常睡眠，較短或較長時間的睡眠，均與冠心病、卒中風險的增高相關。

而在總的心血管疾病發生風險上，僅與較長睡眠時長相關，死亡風險高出 41%。不過，暫未發現與較短的睡眠時長存在顯著關聯。

除了睡眠持續時間，不恰當的就寝時間，也可能通過擾亂晝夜節律及機體代謝，進而影響健康。然而，就寝時間與健康的相關研究較少，已有研究證據也缺乏一緻性。

一些研究證據表明，較晚的就寝時間，與胰島素抵抗增加、血壓升高及糖尿病患病率增加相關。

美國密歇根學者做過一項探究就寝時間與血壓關系的前瞻性隊列研究，研究納入了 2033 名墨西哥青少年，統計基線血壓及 14 個月後的血壓數據，并通過問卷統計就寝時間。

結果發現，工作日 11點 後睡覺人群的血壓升高風險，是工作日 9-10 點睡眠的 1.87 倍。同時，工作日過早睡眠（ 9 點之前），同樣與血壓升高風險相關。就寝時間與血壓升高風險呈 U 型關系。

就寝時間變化大于 2 小時的人群，即不規律就寝，血壓升高的發生率明顯高于規律就寝的人群。

然而，就寝時間與主要心血管事件風險、死亡率是否存在關聯，尚不明晰。

為此，加拿大麥克馬斯特大學人口健康研究所（PHRI） SalimYusuf 教授聯合中國醫學科學院阜外醫院 Wang Chuangshi 研究團隊做了相關研究，于 2021 年 2 月 5 日将結果發表在了《Sleep Medicine》雜志上。

1. 研究方法

研究基于探索生活方式與慢病關聯的全球大型觀察性研究——前瞻性城鄉流行病學(PURE)研究中 21 個國家中的 112,198 例參與者數據，前瞻性随訪 9.2 年，統計就寝時間，以及全因死亡、非緻死性心肌梗死、卒中和心力衰竭等事件的發生例數。

研究以晚上 10 點、12 點作為時間分界點，将納入人群分為三組：早睡組（晚上 10 點前就寝），正常睡眠組（晚上 10點-12 點），晚睡組（晚上 12 點後）。研究以全因死亡、非緻死性心梗、卒中和心衰的組合事件，為主要結局；以全因死亡、主要心血管不良事件，為次要結局。

2. 研究結果

随訪期間，共統計到 9024 例結局事件，5633 例死亡，5346 例主要心血管不良事件。

① 基線資料對比

以正常睡眠組為參照時，早睡組人群的女性比例偏高，年齡稍高，農村地區占比較大，受教育程度較低，睡眠時間更長，吸煙喝酒比例較低，能量消耗更低，BMI 更低，高血壓比例更高，糖尿病、慢阻肺、抑郁症的比例更低。晚睡組則恰恰與之相反。三組人群的基線資料如下：

相比高收入國家，中低收入國家（比如中國）的早睡組人群比例更高。

② 主要結局事件

研究将正常睡眠組作為參照組，在校正了年齡性别等基線變量後，發現就寝時間與主要結局事件（全因死亡、主要心血管不良事件的組合）存在 U 型關聯，過早或過晚就寝，分别增加主要結局事件 29% 和 11% 的發生風險。

在對各組參與者的生活方式（比如睡眠時間長短）和健康狀況作進一步校正後，關聯性相對減弱，但依然表現出相似的方向性結果。過早或過晚就寝，分别增加主要結局事件 9% 和 10% 的發生風險，具體見下圖：

③ 次要結局事件

分開看全因死亡與主要心血管不良事件，會發現就寝時間與全因死亡率的關聯更強，過早或過晚就寝，分别增加 43% 和 15% 的死亡風險。而對于主要心血管不良事件上，早睡組的風險顯著增加 23% 的風險；晚睡組雖然未在統計學上表現出顯著差異，但也存在風險增加的趨勢。

④ 亞組分析

當以城市農村、年齡進行亞組分析後，發現農村早/晚睡組、50 歲以上早睡組人群，均與主要結局事件（全因死亡、主要心血管不良事件的組合）存在顯著關聯，具體統計數據見下圖：

⑤ 排除特定人群再分析

研究人員分别排除了随訪前 2 年内發生結局事件、可能存在睡眠障礙的人群，重新分析後，依然支持原主要結論。

此外，在分别進一步校正各組人群體力活動和總能量攝入、經濟狀況和财富指數後，同樣支持原結論。

3. 研究局限性

① 通過參與人群的自我報告來統計就寝時間，而非使用客觀測量方法，比如多導睡眠描記儀；

② 研究沒有對工作日、休息日作分類統計；

③ 研究雖然排除了存在潛在睡眠障礙的人群，但沒有對納入人群的睡眠質量這一混雜因素作具體分析；

④ 雖然校正了較多變量，但不能完全排除未測量混雜偏倚。

4. 研究結論

過早（晚上 10 點前）或過晚（晚上 12 點後）就寝，都會增加全因死亡和主要心血管不良事件的複合發生風險，建議在晚間 10-12 點間上床睡覺。

主要參考文獻：

1. Wang C, et al. Association of bedtime with mortality and major cardiovascular events: an analysis of 112,198 individuals from 21 countries in the PURE study. Sleep Medicine. 2021 Feb 5;80:265-272.

2. Wang C, et al. Association of estimated sleep duration and naps with mortality and cardiovascular events: a study of 116632 people from 21 countries. Eur Heart J, 40 (20) (2019), pp. 1620-1629

3. Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep, 33 (5) (2010), pp. 585-592

4. Cappuccio FP, et al. Sleep duration predicts cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Eur Heart J, 32 (12) (2011), pp. 1484-1492

5. Jansen EC, et al. Bedtimes and blood pressure: a prospective cohort study of Mexican adolescents. Am J Hypertens, 33 (3) (2019), pp. 269-277

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