近日,據外媒報道,美國肯塔基大學醫學院的研究人員發表在《人類分子遺傳學》(Human Molecular Genetics)上的一項新研究指出,氨基糖苷類抗生素可能是治療額颞葉癡呆的一種很有前途的方法。
額颞葉癡呆是僅次于阿爾茨海默病的第二常見癡呆,也是最常見的早發性癡呆。它通常開始于40到65歲之間,影響大腦的額葉和颞葉,導緻行為改變、說話和寫作困難以及記憶衰退。
額颞葉癡呆患者的一個亞組有種特殊的基因突變,阻止腦細胞産生一種稱為顆粒蛋白前體的蛋白質。雖然目前對顆粒蛋白前體了解還不夠深,但它的缺乏與該病有關。
研究小組發現,在這種突變的神經元細胞中加入氨基糖苷類抗生素後,這些細胞開始通過跳過突變來制造全長的顆粒蛋白前體。
兩種特異性氨基糖苷類抗生素慶大黴素和G418在固定突變和制造功能性顆粒蛋白前體方面均有效。在受影響的細胞中加入慶大黴素或G418分子後,顆粒蛋白前體的蛋白水平可恢複到50-60%。
研究人員表示,這将有望用于藥物開發。目前,對任何類型的癡呆症都沒有有效的治療方法。在這項臨床前概念驗證研究之後,下一步是研究抗生素對引起額颞葉癡呆的突變小鼠的影響。
另一個重點是可能從慶大黴素和G418中開發出新的更安全、更有效的化合物。雖然慶大黴素是一種FDA批準的藥物,但它的臨床使用是有限的,因為它與許多副作用有關。
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