内分泌性陽痿的診斷方法簡便可靠,發病機制明确,治療合理,治愈率高。下面就内分泌性陽痿的兩種類型分别予以讨論。
性腺功能低下
睾酮對維持男子的性欲、第二性征和勃起能力都是很必要的。因此當睾酮水平低下時病人會出現身體形态的改變和第二性征的改變或曰出現女性化表現,睾丸體積将減少(長度小于4厘米),性欲低下或缺乏,勃起能力減弱或消失。下丘腦--垂體--性腺軸系的任何一個環節的異常均可導緻睾酮水平降低或曰性腺功能低下,部分可發生陽痿--睾酮水平将明顯低下為25.0-250.0ng/d1(正常值260.0-1250.0ng/d1),而促性腺激素水平明顯增高,如LH可達20.0-60.0IU/L(正常值4.0-12.0IU/L),FSH可達15.0-60.0IU/L(正常值5.5-9.0IU/L),繼發性性腺功能低下--系下丘腦或垂體功能異常所緻促性腺激素水平低下引起的,如LH為0.2-3.5IU/L,FSH為1.0-5.0IU/L。在酗酒、極度肥胖症或存在甲狀腺功能障礙的情況下,應測量遊離睾酮水平,因為總睾酮水平低減可能與睾酮結合蛋白水平低下有關,而并非真的内分泌紊亂。睾酮測定除總睾酮水平外,還包括遊離睾酮和可生物利用睾酮水平,而可生物利用睾酮中包括遊離的及與白蛋白結合的睾酮(過去隻認為遊離睾酮具生物活性)。可生物利用睾酮比遊離睾酮易測,隻要用硫酸铵把睾酮結合球蛋白沉澱掉即可。原發性性腺功能低下包括克蘭費爾特氏綜合征(先天性曲細精管發育不全,染色體為47,XXY),雙側隐睾,睾丸炎,睾丸損傷等;繼發性性腺功能低下包括卡爾曼氏綜合征(下丘腦疾患),垂體腫瘤等。此外尚有老年人單純血睾酮低下。
以陽痿就診的性腺功能低下患者多伴有性欲低下。其在半年至一年内胡須及體毛消失,尚應懷疑合并腎上腺皮質病變,如阿狄森氏病。
對于性腺功能低下的陽痿患者,雄激素替代療法的目的是維持正常的血清睾酮水平、增強性欲、恢複性功能及促進第二性征發育。目前常用的有供口服的安雄,經腸道淋巴系統吸收,通過胸導管直接進入血液,由于避免了肝髒的代謝,結果使血清睾酮得以提高到治療水平;供注射的十一酸睾酮長效制劑,每月注射一次,每次250毫克,療程4個月。
繼發性性腺功能低下患者還可用促性腺激素類藥物治療,如人絨毛膜促性腺激素或人絕經期促性腺激素。在睾酮替代療法期間應注意藥物的副作用,如睾酮在體内芳香化為雌二醇,改變血清睾酮與雌二醇比值,可發生乳房觸痛或男性乳腺女性化;外源性睾酮可抑制促性腺激素釋放和睾丸精子生成,對未生育的繼發性性腺功能低下患者應慎用。治療期間應定期化驗肝功能和血紅細胞。
高泌乳素血症常見的導緻高泌乳素血症的原因包括、藥物、原發性甲狀腺功能低下、慢性腎功能衰竭、吸煙及特發性高泌乳素血症。高泌乳素血症伴有血睾酮水平低下及促性腺水平低下者,患垂體腺瘤可能性極大。泌乳素細胞瘤占垂體腺瘤的30%,可直接造成泌乳素分泌過多。雌激素、氯丙嗪、奮乃靜、丙米嗪、安定、利血平、甲基多巴、甲氰咪呱等藥物使泌乳素水平有中等程度增高,它們可能直接刺激垂體前葉也可能破壞多巴胺抑制泌乳素分泌細胞的作用,以使泌乳素水平異常增高,但這時并不伴有其他激素水平的異常。當患者具有原發性甲狀腺功能低下時,下丘腦釋放的促甲狀腺激素釋放激素增多,後者兼有促進垂體泌乳素分泌的作用,故可導緻高泌乳素血症。慢性腎功能衰竭可能影響中樞神經系統對泌乳素的調節,降低泌乳素細胞對抑制因素的敏感性,減少腎髒對泌乳素的排洩,從而導緻泌乳素水平異常的增高。
高泌乳素血症引起陽痿的原因可能與抑制了促性腺激素的釋放、降低垂體反應性及減少睾酮生成并導緻血睾酮水平降低有關。一般認為,在未使血泌乳素水平恢複到正常之前,單純補充睾酮制劑是不能奏效的,這就提示高泌乳素血症對中樞神經系統也有直接作用。高泌乳素血症引起陽痿的機理仍未單明,治療隻能針對高泌乳素血症的不同病因,如停藥、戒煙、手術切除垂體微小腺瘤。拟多巴胺藥物溴隐亭是治療高泌乳素血症的有效藥物,但停藥後血泌乳素水平還會再升高,往往需要長期服藥。以下是兩個典型病例:
一位26歲男子,性欲低下及性功能減退,性交頻率由每周3-4次,減至每月一次。查體未見異常,化驗表明血睾酮200ng/d1,血泌乳素82ng/m1,經溴隐亭治療一個月後,血睾酮恢複到523ng/d1,泌乳素降至12ng/m1。
一個54歲男子,主訴陽痿及全身不适14年,因近來暫時性複視入院治療。經檢查發現垂體腺瘤,腎上腺及甲狀腺功能低下,血睾酮50ng/d1,泌乳素常。
甲狀腺功能亢進
雖然睾酮的産生并沒有因為甲亢而增高,但甲亢病人的血睾酮水平确實增高。由于甲亢病人的睾酮結合蛋白增高,所以測出的血睾酮似乎增高了!70%的甲亢病人會有性欲和性能力的降低,但這往往沒有在主訴中得到反映,這是從特定問卷中顯示出來的。有些年齡較大的男子表現為“冷漠型”甲亢,有典型的β腎上腺素能表現如脈率加快,震顫,體重減輕等,其唯一問題卻是陽痿。例如一位52歲男子,主訴陽痿一年,同時伴有不安、易激動、焦慮。他自述焦慮等是工作緊張和不順心造成的,同時,家庭内部沖突嚴重也是原因之一。他說除了陽痿,他一切都好。體檢無明顯異常發現,他沒有心動過速和震顫(脈率48次/分),甲狀腺腫也不明顯。化驗結果顯示1295ng/d1,LH為11IU/L,血清甲狀腺素12.3mcq/d1(正常值矗-11),T3為555ng/d1。證實了甲亢的診斷。在接受丙基硫尿嘧啶100毫克口服,每日四次的治療後,甲狀腺素和T3恢複正常,睾酮下降至540ng/d1,性功能也恢得正常。他的工作和家庭問題确實足以解釋他的焦慮和陽痿,所以他的問題一直沒有得到明确診斷和治療,最後血睾酮升高提供了重要的診斷線索。
醫生往往向他講:“你不是22歲了,是52歲了,所以性功能不可能太強了”,“你的問題在腦子裡不是在下面”,“你可以暢補藥,腎虛嘛,但也别指望有多大作用”,“我看你還是找心理專家合适”。醫生容易忽略内分泌問題的原因在于,病人就不會具有生理性或器質性問題,如抑郁,病人有秃頂等男性化表現,生活中有明顯危機,病情為境遇性發作(時好時壞),晨間或夜間勃起尚存在。其實上述情形都不能完全排除器質性問題的存在。内分泌問題可能是很晚才發生的,所以從第二性征上看他們往往是正常的,生活事件幾乎可以在任何人中發生,所以不能把它作為一個“萬金油”式的标簽,到處亂貼。據估計,内分泌問題可占陽痿的10-30%,一旦診斷明确,治療也就容易了。
年齡對男子睾酮水平的影響
男子到了50歲左右睾酮水平開始中度下降,但70歲以上男子中隻有25-30%的人睾酮水平低于正常範圍。與此同時,睾酮結合蛋白水平卻随年齡而增長,于是具有生物學活性的未與蛋白相結合的遊離睾酮水平則顯著降低。活性更強的雙氫睾酮的遊離部分的水平也随衰老而顯著下降,但總的雙氫睾酮水平降低并不明顯。老年男性對人絨毛膜促性腺激素的睾酮反應将顯著低于年輕男子。老年男子血清總雌二醇水平正常或稍增,而遊離水平保持正常。這樣遊離睾酮與遊離雌二醇之比率将降低,這一比例對男子性功能來說卻是最重要的影響因素。這些變化也反映在男子的垂體促性腺激素LH和FSH水平在40-70歲之間将有輕度增高,到AK70歲以上,二者将顯著增高,意味着睾酮水平的顯著下降。
有趣的是由激素水平反映出來的性功能的變化要比性欲的變化明顯,也即老年男子在激素水平降低後性活動和陰莖夜間勃起功能受累明顯而性欲仍保持較高水平。在女性也是如此,在性功能下降的同時性欲可以保持不變。
老年男子性功能減退中有20%可歸咎于激素水平的下降。在衰老所緻性功能減退中營養狀态也起着一定作用,如與睾酮合成有關的鋅的血濃度可以下降。給血透析的病人補充鋅,可使他們的性功能增強。将近40%的陽痿病人的血中鋅水平低下,與鋅水平正常的陽痿病人相比,他們的睾酮水平也低。
以上幾種類型的内分泌障礙均會導緻陽痿,但體檢時又往往無明顯體征,因此對前來就診的陽痿患者進行常規的血睾酮和泌乳素水平檢查是十分必要的,如有異常再作進一步檢查。
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