1、1482年（朝鮮成宗13年），朝鮮王朝内禁衛軍官徐天壽奉命賜毒藥予廢妃尹氏（燕山君生母）。徐天壽回家途中，不幸跌落山谷，幸得道士相救。道士預言天壽一生可悲，命運由三個女人支配。
2、最終會因為第三個女人被殺。此後十四年，燕山君繼位，天壽辭去内禁衛軍官之職，希望避開厄運；未料在溪邊遇到一位垂死姑娘〔樸明伊〕，天壽知道這位姑娘就是當天道士提及的第二個女人。
3、宿命安排，兩人終于結為連理。生下一女，名為長今。
4、從此天壽帶着妻女歸隐為賤民。可惜命途多舛，1504年發生甲子士禍，燕山君下令搜捕當年參與殺母的所有人，天壽一家三口最終被迫分離。
5、小長今失去父母，無處可去，幸得宮廷熟手姜德久夫婦收留。長今按照母親遺言，順利入宮當禦膳房小宮女，後成為内人。長今與常人不同，她個性好強，讀書用心，心地善良愛幫助别人，亦經常犯錯；她的常識較一般人豐富，對味覺更獨特敏銳。禦膳房各人對長今另眼相看，特别是韓尚宮，對她更為愛惜。
6、在争取禦膳房最高尚宮競賽的那天，韓尚宮被崔判述及崔尚宮設下的奸計，延誤回宮的時間，長今隻好代替韓尚宮跟崔尚宮比賽。中宗被長今做菜的真誠感動不已。韓尚宮終于當上禦膳房的最高尚宮。長今得知韓尚宮是母親當内人時的好友，百感交集，兩人相認後，難掩興奮與悲傷的雙重情緒，相擁而泣，關系更密切。崔尚宮不甘心在競賽中落敗，她處處打擊韓尚宮。多病的中宗洗過溫泉浴後，無故昏迷，崔判述和崔尚宮靈機一觸，誣告是因吃下韓尚宮炮制的硫磺鴨子所緻，結果韓尚宮和長今被判定為逆黨，被流放到濟州島為官婢，韓尚宮更不幸在途中逝世。在濟州島做官婢的長今，認識了一位名為張德的首醫女，并且跟随她學醫。之後長今參加朝廷醫女訓練，以醫女身份進入内醫院，再次入宮。然而崔尚宮并未放棄陷害長今的機會，千方百計要把她趕出宮，可惜事與願違。長今終于查清昔日中宗昏迷的真正原因，她大着膽子向中宗請求，為已去世的韓尚宮翻案，亦替被行私刑的母親洗脫冤情。長今在宮中用心鑽研醫術，刻苦尋找治療各種疾病的處方；期間，她治好久醫不愈的王後娘娘、亦成功勸勉不肯就醫的王太後，慶原大君染上痘瘡，性命危在旦夕，長今不懼被傳染的危險，細心找出治療的方法。内醫院的醫官及醫女，漸漸抛開成見，接受長今的醫術地位。最後長今憑個人的努力、高超的醫術、無限的愛心和無私的關懷，成為朝鮮王朝第一個女禦醫，後更被中宗賜名為“大長今”，封為正三品堂上官。
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