2021年9月21日，《LUNG CANCER》期刊報告了一項真實世界的、非幹預的、全球的、多中心的UpSwinG試驗的研究結果，主要評估了在表皮生長因子受體突變陽性（EGFRm ）非小細胞肺癌（NSCLC）和獲得性T790M患者中患者中序貫阿法替尼和奧希替尼的真實世界數據。

EGFR-TKIs是EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者的一線治療标準。随機試驗已經證明，與第一代EGFR-TKIs相比，第二代和第三代EGFR-TKIs具有顯著的臨床益處。然而，迄今為止，沒有直接比較第二代和第三代EGFR-TKIs的直接數據。

而且，T790M的出現是阿法替尼耐藥的主要機制，二線奧希替尼可能是這種情況下的治療選擇。

奧希替尼是第三代不可逆口服EGFR‐TKI，能夠有效和選擇性地抑制EGFR‐TKI緻敏和EGFR T790M耐藥突變，這些突變在NSCLC中樞神經系統轉移中已被證明有效。臨床前、I/II期臨床研究和AURA研究表明，奧西替尼比第一代和第二代治療具有更高的腦通透性。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奧西（希）替尼】

研發代号：AZD9291

靶點：EGFR

美國首次獲批：2015年11月

中國首次獲批：2017年3月

獲批适應症：EGFR突變的非小細胞肺癌

推薦劑量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用

該研究利用了從連續接受EGFR-TKIs治療的患者的醫療記錄中收集的預先存在的數據，并包括兩個隊列：隊列1包括接受一線或二線EGFR-TKI治療的罕見或複合EGFR突變腫瘤患者；隊列2包括使用序貫阿法替尼和奧希替尼治療的常見EGFR突變患者。此次報告的是隊列2的研究結果。

2019年12月17日至2021年1月19日期間，在≥9個國家的44個研究點共納入207例患者，其中191例符合分析條件。

大多數已知種族的患者要麼是亞洲人（67.0%），要麼是白種人。EGFR Del19和L858R突變頻率分别為70.7%和29.3%。

在阿法替尼治療開始時，中位年齡為62歲，12.0%的患者ECOG 評分≥2。13.8%的患者有腦轉移。

在奧希替尼治療開始時，ECOG 評分為0、1和≥2的患者比例為24.8%、61.4%和13.7%；14.1%的患者有腦轉移，在奧西替尼治療結束時為29.3%。

研究的主要目的為治療失敗時間（TTF），定義為從第一劑阿法替尼到最後一劑奧希替尼或任何原因死亡的時間。次要目的是總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。

研究數據顯示，中位觀察期為30.0個月，阿法替尼和奧希替尼治療的中位持續時間分别為15.1個月和9.5個月。30例患者在數據截止時仍使用奧希替尼。從奧希替尼治療結束到死亡的中位時間為5.0個月。

總的來說，中位治療失敗時間（TTF）為27.7個月。TTF在各患者亞組中基本一緻。

圖注：序貫阿法替尼和奧希替尼治療的常見EGFR突變患者的中位治療失敗時間

中位總生存期（OS）為36.5個月。OS在各亞組中也基本一緻。亞洲患者OS最長（42.3個月），尤其是Del19突變的亞洲患者（43.8個月）。

圖注：序貫阿法替尼和奧希替尼治療的常見EGFR突變患者的中位總生存期

接受阿法替尼治療的患者，客觀緩解率（ORR）為73.6%，中位緩解持續時間（DoR）為9個月，疾病控制率（DCR）為100%。在178例可評估患者中，3例（1.7%）完全緩解（CR），128例（71.9%）部分緩解（PR）， 47例（26.4%）病情穩定（SD）。在患者亞組中，ORR介于67.3%（非亞洲患者）和91.3%（存在腦轉移）之間。

接受奧希替尼治療的患者，ORR為45.2%，中位DoR為6個月，DCR為86.7%。在166例可評估患者中，2例（1.2%）為CR，73例（44.0%）為PR，69例（41.6%）為SD，22例（13.3%）為PD。奧希替尼的ORR在各亞組中是一緻的。

總之，UpSwinG 研究的結果提供了進一步的真實世界證據，表明序貫阿法替尼和奧希替尼在EGFR突變陽性NSCLC和獲得性T790M患者中具有令人鼓舞的活性。在所有亞組中都觀察到了臨床活性，包括 ECOG評分較差或腦轉移的患者。在阿法替尼後序貫奧希替尼用于二線治療可能是一種選擇，尤其是在亞洲患者和/或具有EGFR Del19突變的患者中。

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