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細胞曆險記（一）| 萍水相逢

細胞曆險記（二）| 曲率入口

細胞曆險記（三）| 網格牢籠

細胞曆險記（四）| 空中行走

細胞曆險記（五）| 銷毀基地

盡管，轉鐵蛋白用盡全力抱着兩個鐵離子（Fe3 ），然而，她卻明顯感覺到自己的雙手正在被一種無形的力量拉開。鐵離子（Fe3 ）似乎馬上就要離開她的懷抱，這讓她心頭湧起萬千不舍。

這次曆險，鐵離子是她遇到的第一個夥伴，在細胞膜外萍水相逢，之後就一直陪伴自己到現在。

從最初細胞膜内陷出現曲率入口，到進入網格牢籠後的擔驚受怕；從逃離網格牢籠，到囊泡掉進細胞質的汪洋大海；從走鋼絲一般的空中行走，到進入酸性的胞内體中。

而現在，他們就要分離了。胞内體的環境讓轉鐵蛋白徹底張開了雙手，放開了鐵離子（Fe3 ）。

轉鐵蛋白與鐵的結合是高親和力并且可逆的。二者的結合幫助細胞形成非常重要的鐵庫。

除了鐵以外，轉鐵蛋白也能夠結合其他金屬離子（如錳）。

周圍環境中pH值下降，轉鐵蛋白與鐵的親和力也會随之下降。在酸性環境下，二者會可逆的分離。

胞内體（endosome）是酸性的，pH值小于7，因此，進入胞内體後，轉鐵蛋白會與鐵分離，将鐵離子釋放出去。

鐵離子揮一揮手，向轉鐵蛋白和她的受體告别：朋友們，我也舍不得你們，我們有緣再見了。

轉鐵蛋白有些失落。

轉鐵蛋白受體安慰她道：你是帶着任務來的，這個任務就是“轉鐵”。如今，鐵離子已被你從細胞外轉運到細胞内，你的任務完成了。也許，鐵離子在細胞内也有自己的任務，他隻是去完成屬于自己的任務罷了。

轉鐵蛋白聽了，心情這才舒緩了一些。

與轉鐵蛋白分離後，鐵離子（Fe3 ）在酸性環境中被還原成了二價鐵（Fe2 ），并從胞内體中逃了出去，進入了細胞質内。

位于胞内體（endosome）膜上的鐵還原酶Steap3能夠将三價鐵離子（Fe3 ）催化轉變成二價鐵離子（Fe2 ）。

二價鐵離子（Fe2 ）通過胞内體膜上的通道DMT1離開胞内體，進入細胞質。

鐵走了，也許他會去經曆更多，遇到新的夥伴，創造屬于自己的曆險故事。

轉鐵蛋白有些感傷，小夥伴鐵走了，而自己還被困在這個胞内體中，難以逃脫。

于是對她的受體說：這次曆險，說是進入細胞内部，可是一路走來，自己都是在細胞膜包裹起來的結構中，或是囊泡，或是胞内體。我也想逃出胞内體，去細胞質裡面看一看，可以嗎？

轉鐵蛋白受體說：你既不是鐵，又不是病毒，出不去的。

轉鐵蛋白知道鐵剛剛是通過胞内體膜上的通道出去的，卻不知道病毒會怎樣離開。

她睜大眼睛，問道：如果是病毒，也可以逃出去嗎？

轉鐵蛋白受體給了她一個肯定的答案，并解釋了這個過程。

以新冠病毒為例，它會利用包膜上的刺突蛋白（Spike protein）激活細胞膜上的血管緊張素轉換酶-2（ACE2）受體。

受體激活後，通過内吞進入細胞，病毒就會和你這個轉鐵蛋白一樣，進入胞内體的結構中。

與蛋白不同的是，新冠病毒有一層包膜，這層膜和細胞膜的結構一樣，也是由磷脂雙分子層構成的。

進入胞内體以後，病毒可以将自己的包膜與細胞膜融合在一起。這樣，就達到了釋放病毒内部核酸的目的。

也就是說，病毒的遺傳物質能夠逃脫胞内體，進入細胞内部。之後，遺傳物質就可以利用細胞質内的營養物質合成自己的病毒配件，生成更多的病毒了。

轉鐵蛋白不由地感歎起來，這病毒簡直就是為所欲為的配體，真是強大！能夠利用細胞的内吞過程，達到自己感染細胞的目的，果然夠狡猾。

而反觀自己這個配體，就顯得非常渺小了。在這次細胞曆險中，更像是被動地完成了一個“轉鐵”的任務而已。

轉鐵蛋白受體說道：你完成“轉鐵”任務對細胞的正常生理功能意義重大；而病毒逃脫胞内體，感染細胞，會威脅細胞甚至個體的生命。

轉鐵蛋白怯怯地問：有什麼方法可以阻止病毒嗎？

轉鐵蛋白受體答道：科學家們想了很多辦法，例如，用抗體阻止病毒接觸細胞，用藥物阻止刺突蛋白與ACE2受體的結合，或者通過阻止膜融合來抑制病毒核酸的釋放，很多都還在研究中。最終，都是為了阻止病毒感染細胞。

說話間，轉鐵蛋白發現胞内體的膜正在和進來時的細胞膜融合，很快，自己就已位于細胞膜之外了。

自己可算是逃出了這次曆險的種種劫難，重獲新生了。

一直跟随自己的轉鐵蛋白受體，也和自己一起，逃了出來。

和受體一起來到了細胞膜外，轉鐵蛋白非常慶幸。

她看到另一個夥伴——表皮生長因子（EGF），連同表皮生長因子受體一起，都進入了銷毀基地——溶酶體，變成了碎片。

又想到了低密度脂蛋白，盡管他的受體又重新出現在細胞膜上，但低密度脂蛋白卻進入了銷毀基地，變成了膽固醇，再也沒有出來。

已經結束了細胞探險，轉鐵蛋白失去了鐵離子，現在，也要和自己的受體告别了。

轉鐵蛋白回想着這次曆險過程，思索着不同配體和受體的命運。

令人驚訝地是，諸如自己（轉鐵蛋白）、低密度脂蛋白、表皮生長因子和新冠病毒等配體，盡管都是通過網格蛋白介導的内吞（Clathrin-mediated endocytosis）進入細胞的，然而，卻差異性地到達了不同的位置。

這次曆險最終的命運，是不是早已被注定了呢？

通常，網格蛋白介導的内吞在受體激活後，會使用适配器蛋白2（Adaptor protein 2，AP-2）介導後續的内吞過程。

新冠病毒的特殊性暫且不講，低密度脂蛋白、表皮生長因子、流感病毒等，除了AP-2，還會使用其他的選擇性适配蛋白。

不同适配器形成的囊泡，在微管的高速路上行走，進入初級胞内體的亞群體就不一緻。

不同的适配蛋白是在進入初級溶酶體之前的膜内陷中，就已經被決定了的。這種分選，就像是細胞有一個超級大腦，早已感受到了不同物質。進門的那一刻，細胞就已經決定了要把你送到哪裡去。

想念着鐵離子，劫難逃生的轉鐵蛋白思緒萬千，結束了自己在細胞内的全部旅程。。。

（完）

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