除了深入了解除乙肝病毒生命周期外，其他肝炎病毒，也存在尚未滿足的藥品市場需求現狀。小番健康已經長期介紹了HBV生命周期和HDV之間的密切聯系，我們再來了解一下，丙肝病毒（HCV）。

簡述丙肝基本結構，與乙肝完整周期相比，它隻具有細胞質周期

HCV和HBV一樣，都是導緻HCC的主要原因之一。丙肝病毒是一種9.6kb的單鍊正鍊線性RNA病毒，它包含有5'非編碼區，開放閱讀框以及3'非編碼區。HCV的病毒顆粒，主要是由具有2個錨定的病毒包膜糖蛋白（E1和E2）的脂質包膜所組成。其中還包含由核心蛋白形成的二十面體衣殼，它的内部就是HCV的基因組。認識過HCV基本結構以後，我們再了解一下，HCV生命周期，以此就能夠發現HCV和HBV生命周期的不同之處。

當丙肝病毒進入細胞時，HCV的包膜與内體膜融合以及病毒核心的解離，促使HCV基因組在細胞質當中釋放。丙肝病毒RNA被識别為mRNA，并被宿主細胞翻譯為大約3000個氨基酸的前體多蛋白。随後，這種多蛋白被細胞和病毒酶裂解成為10種病毒蛋白，包括結構蛋白（核心蛋白，E1和E2）、非結構蛋白（NS2，NS3，NS4A，NS4B，NS5A等NS5B）以及蛋白p7，它主要是E2蛋白不完全切割後的結果。

随後再與非結構蛋白、HCVRNA形成複制複合物，用來催化負義鍊RNA中間體轉錄，最終從中産生了正義鍊RNA。衣殼蛋白組裝并募集HCV基因組，随後被包裹，成熟的HCV病毒體通過分泌途徑釋放到細胞外。這就是丙肝病毒完整的生命周期全過程。可以看出，在和HBV生命周期相比，HCV顯得簡單許多。并且在與HBV相關的HCC發生相比時，HCV相關HCC也顯得比較低；

例如，染色體穩定性、分化程度高，而且還傾向于保留肝細胞樣特征等。與乙肝病毒更主要區别是，丙肝病毒隻具有細胞質生命周期。丙肝病毒核心蛋白是高度保守的，并在病毒裝配以及細胞轉化、轉錄、凋亡、脂質代謝以及氧化應激調節過程當中起作用。乙肝病毒和丙肝病毒，又有什麼不同呢？

第一，乙肝病毒整合可能通過整合啟動子、外顯子或内含子，還有在較小程度上在基因間區域整合而導緻激活轉錄，進而誘導基因表達變化。第二，乙肝病毒整合是研發新藥難點之一，全球已經掌握的HBV基因作為複發整合位點，主要是3個，分别是TERT，MLL4和CCNE1。TERT是最常被乙肝病毒整合改變的基因，它主要位于啟動子當中。

第三，HBV整合事件相關機制尚未深刻闡明。乙肝病毒的基因組被整合到人類的HCC DNA當中的HBV序列，這種現象早在1980年被發現。HBV整合事件似乎僅在短短感染HBV後數日内發生，這些都帶給乙肝藥品開發許多困難。許多人關注的是清除cccDNA，實際上，全球科學家在乙肝病毒整個生命周期中，還有許多尚未被深刻闡明的機制，例如，乙肝病毒基因組整合事件。

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