類風濕性關節炎(RA)是一種以關節滑膜炎為特征，以慢性多發性關節炎為主要臨床表現的一種全身性自身免疫性疾病。該病以20～50歲青壯年居多，且存在明顯的性别差異，女性發病率為男性的2～3倍，而女性則随年齡的增加而發病增多，發病高峰為45歲之前。

類風濕性關節炎的病因繁多複雜，目前發現同卵雙生子發生類風濕性關節炎的一緻率為20%，這就意味着近80%的類風濕性關節炎病因是環境或其他非遺傳的個人因素引起的。

一、生活習慣及環境

1、吸煙與飲酒。吸煙和飲酒是一種行為危險因素。根據以人群為基礎的病例對照研究發現，女性每年吸煙20盒或更多，其比值比(OR)為1.5(1.0～2.0)。飲酒與類風濕性關節炎關系的研究報道不多。

2、飲食因素。研究發現食用烤魚或煮魚與類風濕性關節炎的危險降低有關，但與其他類型的魚無關。這可能是魚中豐富的n-3脂肪酸有助于防止類風濕性關節炎的發生。

3、環境氣候。研究還發現類風濕性關節炎的發生與居住和工作環境的潮濕寒冷有關，其OR分别為3.87和28.26。認為寒冷和潮濕作為一種全身刺激因子，作用于具有某些遺傳特征者的免疫系統，使其發生改變，從而促使類風濕性關節炎發病。另外，寒冷和潮濕作為不良的環境因素，可能誘發或加劇某些緻病因子的作用，從而通過自身免疫機制發生類風濕性關節炎。

二、感染因素

1、細菌。類風濕性關節炎與分枝杆菌感染有關，最初發現類風濕性關節炎患者血清中存在分枝杆菌的IgG和IgA抗體，且針對分枝杆菌Hsp60的IgG、IgA抗體明顯高于正常人。動物實驗也發現Hsp60的高表達。這不僅支持細菌在類風濕性關節炎中有重要作用，也表明當前感染與自身免疫病的概念是廣泛的和相互重疊的。

2、病毒。類風濕性關節炎患者抗EB病毒殼抗原(EBVCA)的抗體陽性率、滴度均高于正常人，EBVCA的某些多糖成分與DR4的第三多形區的結構有相似之處。根據檢測發現6%類風濕關節炎患者滑膜中測到巨細胞病毒(CMV)和EB病毒DNA，因此認為這些病毒與少數類風濕關節炎患者的疾病發生有關。

三、個體因素

1、肥胖。研究發現肥胖(BMI≥30)會增加類風濕性關節炎發生風險(OR3.74，1.14～12.2)，而體重超重者(BMI25～29)則并無增加的危險，這可能與肥胖者雌激素代謝有關，尤其是在絕經後的女性中。

2、社會心理因素。有研究發現與對照相比，較多的類風濕性關節炎患者生活在高沖突(OR5)、低聚集(OR2)和表達少(OR2.5)的家庭中。但有學者未發現父母早亡及精神負擔等社會心理因素與類風濕性關節炎發病有關，認為類風濕性關節炎引起的痛苦與運動障礙使患者改變原有的性格特征，即社會心理因素是類風濕性關節炎的結果而不是其原因。

3、外傷、手術及輸血史。外傷史也是一個強烈的風險因素(OR4)，中國學者認為外傷使機體免疫功能發生改變，從而對某些緻病因素的易感性增強，或加劇原有的免疫功能的紊亂。外傷可能還有直接緻病作用，通過關節損傷，産生變性抗原，從而促發自身免疫反應，或通過外傷将有害因素直接引入關節而緻病。

四、女性相關因素

初潮、妊娠、産次及泌乳。第一次妊娠越早，類風濕性關節炎危險越低，不良妊娠(即妊娠少于25周)并不改變類風濕性關節炎危險。妊娠能緩解類風濕性關節炎病程，可能是改變類風濕性關節炎在以後生命中發展的易患因素。這些因素包括雌激素增加，妊娠相關糖蛋白增加，無半乳糖的IgG降低及父方HLA抗原對免疫系統的刺激。

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