潘嶽出身儒學世家。少年時,随父宦遊河南、山東、河北,青年時期就讀洛陽太學,二十餘歲入仕,供職權臣賈充幕府,後曆任京官,因作賦頌揚晉武帝躬耕藉田顯露才華被當權者左遷河陽縣令(今焦作孟州和洛陽吉利區),潘嶽負其才而郁郁不得志。
當時任尚書仆射山濤、領吏部王濟、裴楷等受寵,潘嶽很憎恨他們,于是在宮殿大門柱子上寫下歌謠:“閣道東,有大牛。王濟鞅,裴楷鞧,和峤刺促不得休。”又被左遷離洛陽更遠的懷縣做縣令。潘嶽做得有聲有色、政績斐然,朝廷提拔他到京城做财政部官員,後來因為犯事被免職,不久被太傅楊駿引入門下做了太傅主簿。
《潘氏宗譜》中的潘安畫像
後來太傅楊駿被害夷三族,潘安作為幕僚也在被誅之列,幸虧當時他公事在外又有當權者、楚王的心腹、他的好友公孫弘替他說話(潘嶽曾在他貧困潦倒時幫助過他),他被調往長安做縣令,因為母親生病辭官奉養,在此期間與好友石崇附會賈充外孫賈谧,之後升遷做了黃門侍郎,賈谧開閣延賓,召集天下文士潘安、石崇、陸機、左思、劉琨等二十四人,因文采蓋世被稱為“魯公二十四友”。他們經常活躍在巨富石崇的金谷園裡,因此也被稱為“金谷二十四友”。賈谧“晉書斷限”的功勞是潘安出的主意,潘安的母親經常勸他不要趨附不已,他雖然口頭受教,實際上卻愈發不知足,始終改不掉。
之後趙王司馬倫囚禁晉惠帝自立為帝,他的親信孫秀當上了宰相。原來當初孫秀不過是個下人小吏,潘嶽的父親曾經做過他的上司,當時潘嶽因為看不慣孫秀為人狡黠經常鞭撻他,如今孫秀得勢遂羅織罪名說他和石崇要和某王爺一起造反,于是他和石崇等人被誅滅三族,當初孫秀當上宰相,潘嶽在朝堂上遇見他,問道:“孫令猶憶疇昔周旋不”(孫令還記得當初嗎)孫秀回答:“中心藏之,何日忘之!”潘嶽于是自知不免。當初被收押,石崇和他都不知道對方也在其中,石崇已經送往刑場,潘嶽後至,石崇對他說:“安仁,怎麼你也來了!”潘嶽回答道:“可謂白首同所歸。”潘嶽《金谷詩》雲:“投分寄石友,白首同所歸。”本意是說兩人關系很鐵,老了還在一起玩,誰知到竟然成了他們死亡的預言。潘嶽的母親及兄侍禦史潘釋、弟燕令潘豹、司徒掾潘據、潘诜,兄弟之子,已經出門的閨女,無長幼一時被害,唯潘釋的兒子潘伯武逃難得免。而潘豹的閨女與其母相抱号呼不可解,于是被赦免
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