作者：

劉湘源（北京大學第三醫院）

張慧君（河北燕郊中美腎病醫院）

熊麗桂（湖北省中醫院）

王曉磊（河北滄州中西醫結合醫院）

汪麗萍（深圳市第二人民醫院）

陳建明（武警廣東省總隊醫院）

尚桂蓮（武漢科技大學附屬天佑醫院）

李勝光（北京大學國際醫院）

陳西平（湖南嶽陽市婦幼保健院）

21.為何産科抗磷脂綜合征患者除查典型和非典型抗磷脂抗體外，還需查其他項目？

答：因為産科抗磷脂綜合征患者往往合并其他問題的存在，常見的合并問題包括：解剖結構異常、染色體異常、代謝綜合征（高脂血症、維生素D缺乏、高同型半胱氨酸血症、葉酸代謝基因突變、胰島素抵抗、糖耐量受損）和甲狀腺功能減退等，任何一個環節出現問題，可能會導緻或加重病态妊娠的出現。

22.典型和非典型抗磷脂抗體與複發性病态妊娠到底有何關系？

答：典型和非典型抗磷脂抗體與複發性病态妊娠有或多或少的關系，具體見如下表7。

表7. 典型和非典型抗磷脂抗體與複發性病态妊娠的臨床相關性

23.檢測抗波形蛋白/心磷脂複合物的臨床意義是什麼？

答：有研究認為，抗磷脂綜合征者幾乎均陽性，部分血清陰性抗磷脂綜合征者為陽性，與血栓及産科并發症均有相關性，但缺乏診斷特異性，因狼瘡和類風濕關節炎患者均可出現。

24.檢測抗磷脂酰絲氨酸依賴的抗凝血酶原抗體的臨床意義是什麼？

答：磷脂酰絲氨酸依賴的抗凝血酶原屬于磷脂-磷脂結合蛋白複合物，是由凝血酶原（是維生素K依賴的凝血因子,常與帶負電荷的磷脂通過GLA結構域相結合）和磷脂酰絲氨酸（帶負電荷的陰性磷脂,是細胞膜磷脂雙分子層組成成分）組成。主要位于細胞膜内層,而在胎盤滋養層表面表達在細胞膜外層。

兩個隊列的多中心多國家研究發現，抗IgG型磷脂酰絲氨酸依賴的抗凝血酶原抗體陽性率在抗磷脂綜合征患者明顯高于非磷脂綜合征患者，陽性者的産科并發症風險增高，并可預測動靜脈血栓風險。2015年系統性回顧認為，抗磷脂酰絲氨酸依賴的抗凝血酶原抗體與大月份胎停及早産、子痫前期相關，與連續3次或3次以上、小于10周的早期複發性流産無顯著相關性（僅有一篇與早孕期流産相關）。

北大人民醫院對108例抗磷脂綜合征患者的研究發現，與血栓并發症相關，但與産科并發症無顯著相關性。2014年國際APL工作組第14次會議，對該抗體的評價是：與抗磷脂綜合征顯著相關，能協助診斷抗磷脂綜合征，推薦用于評估血栓的風險，對在産科并發症的意義未發表意見，其陽性率高，能預測臨床事件，有望進入新的診斷标準。

25.檢測抗磷脂酰乙醇胺抗體的臨床意義？

答：(1)一種兩性離子的抗磷脂抗體，主要分布在生物膜内側，在抗磷脂綜合征的陽性率為43%~95%，可作為血清陰性抗磷脂綜合征的标志物。該抗體能識别胎盤上的激肽原、激肽原結合蛋白、凝血因子XI和前激肽釋放酶，導緻體内凝血功能紊亂，并能激活凝血X因子和凝血酶原，促進血栓形成，導緻流産。

(2)在複發性流産患者檢出率為20.2%，在早期複發性流産者中的發生率高于中期複發性流産者，與早期複發性流産相關性更強，對于中-晚期流産（陽性率23%）可能也有一定臨床意義。

(3)IgM型抗磷脂酰乙醇胺是早期複發性流産的獨立危險因素。與陰性磷脂抗體（抗磷脂酰絲氨酸及抗心磷脂抗體等）相比, 抗磷脂酰乙醇胺抗體與複發性流産相關性更強。

26.檢測抗β2GP I結構域1抗體的臨床意義是什麼？

答：（1）β2糖蛋白有5個結構域，位于氨基末端的第一個結構域是抗磷脂抗體最主要的靶位點，與血栓（特異性強）及病态妊娠相關。

（2）其IgG亞型與大于10周的胎停及小于34周的早産顯著相關，與3次以上小于孕10周的流産無相關性。

（3）比抗β2糖蛋白1與抗磷脂綜合征關系的特異性更強，同時預測血栓風險能力更強。

（4）2014年國際抗磷脂綜合征工作組第14次會議評價：診斷特異性雖強，但敏感性較弱，隻能作為補充，有潛力成為抗磷脂綜合征診斷及風險評估的工具，仍需要更為深入的前瞻性研究。

27.檢測抗IgA型抗心磷脂抗體的臨床意義是什麼？

答：（1）系統性紅斑狼瘡繼發抗磷脂綜合征者：與血栓形成明顯相關，孤立的IgA型抗心磷脂抗體較少見。

（2）缺乏僅IgA型aCL抗體與産科并發症相關性的研究。

（3）2014年國際抗磷脂綜合征工作組第14次會議評價：不推薦廣泛檢測，但傳統抗體陰性、但臨床表現提示抗磷脂綜合征者可檢測，與産科并發症的相關性需進一步研究。

28.抗IgA-β2GPⅠ抗體的臨床意義是什麼？

答：（1）對于狼瘡患者懷疑合并抗磷脂綜合征、但典型抗磷脂抗體陰性者，可檢查該抗體，診斷出更多的患者。

（2）該抗體陽性(尤其是單獨的)與血栓形成明顯相關。

（3）原發性抗磷脂綜合征患者中更常見，有助于抗磷脂綜合征的診斷。

（4）2014年國際抗磷脂綜合征工作組第14次會議評價：與産科并發症相關性研究較少，但均得出有相關性，臨床意義需進一步評估，可協助評估血栓和産科并發症風險，尤其是在狼瘡患者中。

29.檢測抗膜聯蛋白A5抗體的臨床意義是什麼？

答：（1）膜聯蛋白分為A、B、C、D和E五組，在人體主要為A組，可識别表達在細胞膜外層的蛋白S，與之結合，形成保護性鞘膜，發揮抗凝、抗炎和抗凋亡作用，正常情況下，膜聯蛋白A5出現在胎盤絨毛的母胎界面，發揮抗凝和抗炎，保障胎盤功能。

（2）IgG型-抗膜聯蛋白A5抗體與不明原因複發性流産顯著相關：單獨的陽性率不高，但與其他抗磷脂抗體聯合檢測有意義，并于其他抗磷脂抗體如抗心磷脂-IgG抗體和IgM存在正相關。

（3）膜聯蛋白A5變化與胎兒宮内發育遲緩有一定相關性，可作為預測胎兒生長發育的輔助指标。膜聯蛋白A5能與磷脂結合，抑制胎兒發育遲緩發展，胎盤膜聯蛋白A5表達減少，導緻胎兒宮内發育遲緩，子宮——胎盤循環缺血缺氧，并與子痫前期高凝狀态形成有關。

30.檢測抗膜聯蛋白A2抗體的臨床意義是什麼？

答：抑制纖溶活性，與血栓事件相關。膜聯蛋白A2是凝血-抗凝-纖溶網絡中的關鍵受體分子，參與纖溶過程的調控，它對維持血管内血液流暢，預防血栓形成起重要作用。子痫前期患者的膜聯蛋白A2表達水平下調，可能會增加凝血酶的合成，進而促進妊娠期高凝狀态的形成，從而在子痫前期的發生、發展中起到一定作用。膜聯蛋白A2表達水平下降與妊娠期高凝狀态的形成相關。

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