聚乙二醇（PEG）這種物質在有機化學、材料化學、藥物化學、化學生物學等多個領域都有着廣泛的應用，估計很多朋友都曾用它作為連接鍊構建各種各樣的功能分子。但是，用過的小夥伴想必面對其油乎乎、粘兮兮的物理性質時，都難有笑臉。有沒有什麼辦法能方便的固化油狀PEG類物質呢？

前不久，來自著名制藥企業百時美施貴寶（BMS）的Zeng Bin、Martin D. Eastgate等人在Org. Process Res. Dev.雜志上發表文章，報道了一種将含PEG的油狀物變成固體複合物的簡便方法。本君覺得該方法簡單實用，能提高不少工作效率，在此分享給各位朋友。

作者最初參考了上世紀1998年的一篇文獻，镧系金屬鹽可以和PEG形成固态複合物。他們以PEG8為模塊底物驗證了該文獻，并主要從複合物的物理狀态和回收率兩方面驗證了該方法确實可行。

圖片來源：Org. Process Res. Dev.

但是，镧系金屬多貴啊？就算你們是土豪實驗室，還得背負着重金屬殘留的風險。所以，還是得找廉價、低毒的試劑實現PEG固化更靠譜。為了更方便的檢測含有PEG的化合物，作者設計了含有Fmoc基團的PEG羧酸化合物1，該化合物也可能會作為連接鍊模塊出現在各種分子當中。經過作者一輪初篩，MgCl2和MgBr2在12個選手中脫穎而出。

圖片來源：Org. Process Res. Dev.

雖然第一輪比拼中MgBr2的回收率更好一些，但是在第二輪吸潮性測試中，Mg(OTf)2和MgCl2更勝一籌。毫無疑問，廉價易得的MgCl2摘得點化PEG的桂冠。稍加優化後，其回收率進一步提高。

圖片來源：Org. Process Res. Dev.

物理狀态的改變隻能從側面間接說明化合物1和MgCl2形成了複合物。做化學的人們更擅長用波譜數據說話。作者給出了化合物1及其與MgCl2複合物的氫譜。從圖譜上能清楚看到羧酸鄰位氫信号的變化。

圖片來源：Org. Process Res. Dev.

有了上述實驗基礎，作者開始将這一技術拓展到更多的應用場景。比如，化合物1的叔丁酯用TFA脫保護。油乎乎的化合物按照下面流程處理完，得到了白花花的固體顆粒。這個制備工藝，作者給它直接做到了20 g的規模。

圖片來源：Org. Process Res. Dev.

更實用的是，用這個複合物還可以繼續做反應。作者直接給了一個酰胺縮合的例子，一點問題都沒有。

圖片來源：Org. Process Res. Dev.

有的小夥伴可能會說是不是化合物1的結構相對簡單，才比較好馴服……作者又給了7種含有各種複雜官能團的PEG類化合物，這其中還包括了點擊化學常用的基團。實驗結果表明，MgCl2都能和它們形成很好的配合物，無論是純度還是回收率，結果都比較令人滿意。

圖片來源：Org. Process Res. Dev.

當然了，有的同學可能就要任性地把這個複合物變回原型再做反應才踏實。變回去也很方便，加點二氯甲烷、加點水，收集有機相就是了。

怎麼樣，這方法是不是簡便易行？但凡幹過一些工藝研究的同學想必對油狀物的感情都不是很好。這下好了，對付PEG類化合物又有了新配方，好用還價廉物美，家家實驗室都用得起……

Complexation of Polyethyleneglycol Containing Small Molecules with Magnesium Chloride as a Purification and Isolation Strategy

Bin Zheng*, Jun Li, Charles Pathirana, Shenjie Qiu, Michael A. Schmidt, and Martin D. Eastgate*

Org. Process Res. Dev., 2021, 25, 2270–2276, DOI: 10.1021/acs.oprd.1c00174

（本文由樂隻君子供稿）

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