導言

　　外周T細胞淋巴瘤（PTCL）是一組來源于成熟T細胞的惡性增殖性疾病。常見于成年人，常累及全身各組織器官，異質性強，預後差，易複發。CHOP方案（環磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松）常用于PTCL治療，但療效較差，并不适用于PTCL的一線治療。在2022年4月14-17日線上舉辦的2021中國腫瘤學大會（CCO）上，鄭州大學第一附屬醫院張明智教授總結分享了PTCL治療進展，小編将主要内容整理如下，供讀者參考。 PTCL主要分型及主要臨床特征

　　PTCL主要分型為外周T細胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）、ALK陽性/陰性間變大細胞淋巴瘤（ALCL）、腸病相關T細胞淋巴瘤（EATL）、單形性嗜上皮腸道T細胞淋巴瘤（METTL）、具有TFH表型的淋巴結外周T細胞淋巴瘤（PTCL-TFH）和濾泡型T細胞淋巴瘤（FTCL）。

　　接下來張明智教授為大家介紹了PTCL-NOS的主要臨床特征。PTCL-NOS發病主要見于成年人，男女比例約為2:1；通常累及全身各組織器官，包括淋巴結（50%-75%），其中後腹膜淋巴結較縱隔淋巴結更易累及，皮膚和皮下組織占20%-50%，肝脾腫大占5%-30%，骨髓浸潤占25%-35%；中樞神經系統累及少見；B組症狀常見（50%-60%）；異質性強，多在治療後2-3年複發。

　　PTCL化療相關方案

　　張明智教授提到，在過去，常借用治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的CHOP方案治療PTCL，但療效較差，總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）都不理想。

　　那麼其他化療方案效果如何呢？接下來，張明智教授為我們介紹了基于CHOP方案的其他方案療效。在VACPE方案中，研究者在CHOP方案基礎上添加了依托泊苷，相關研究結果表明，除外皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）、蕈樣黴菌病、淋巴母細胞淋巴瘤、HTLV-1相關的T細胞淋巴瘤，CHOP 依托泊苷方案治療後在PTCL患者中的完全緩解（CR）率可達77%，顯著改善了無事件生存期EFS，但OS未有顯著改善。CycloBEAP方案在CHOP方案基礎上添加了依托泊苷和博來黴素且用藥頻度增加，相關研究結果表明，CycloBEAP方案應用後，PTCL（ALCL、ALT、PTCL-NOS）患者5年OS率達72%，5年PFS率達61%。有研究表明硼替佐米單藥治療後，CTCL患者病情明顯緩解。一項多中心單臂研究結果表明，硼替佐米聯合CHOP治療後，PTCL患者總緩解率（ORR）為76%，其中PTCL-NOS和AITL患者的ORR達80%以上，ALCL和CTCL患者的ORR為100%，結外NK/T細胞淋巴瘤患者的ORR為40%，而肝脾T細胞淋巴瘤患者的ORR為0。此外，多項研究表明，吉西他濱治療PTCL療效較好（單藥治療ORR可達50%以上，聯合治療ORR可達60%以上）。張明智教授團隊于2017年進行了一項随機對照臨床研究，研究結果表明，相較于CHOP方案，GDPT方案（吉西他濱、順鉑、潑尼松、沙利度胺）可顯著改善PTCL患者的PFS和OS。

　　PTCL的靶向治療

　　張明智教授接下來介紹了靶向治療在PTCL中的療效。臨床上常用于PTCL治療的單抗包括抗CD52單抗（Alemtuzumab）、抗CD30單抗（維布妥昔單抗[BV]）、以及抗CCR4單抗。有研究探索了CHOP Alemtuzumab一線治療PTCL的療效，相關研究結果表明，CHOP Alemtuzumab治療後ORR可達70%以上。另有一項1b/2期試驗對Ro-CHOP方案（CHOP 羅米地辛 利妥昔單抗）在PTCL患者中的療效進行了分析，研究結果表明，應用了Ro-CHOP方案後，所有患者在6個周期治療後均達到CR。

　　此外，有研究對BV在≥1次治療複發難治性的系統間變大細胞淋巴瘤（sALCL）患者中的療效進行了分析，研究結果表明，BV單藥治療可實現sALCL患者ORR達到86%，CR率達到57%。從研究結果來看，BV僅單藥治療就可達到較好療效。那麼如果BV與其他方案聯用會不會也能達到較為理想的結果呢？ECHELON-2研究對BV CHP方案（環磷酰胺、阿黴素、潑尼松）和CHOP方案在PTCL患者中的療效進行了分析，5年随訪結果表明，應用了BV CHP方案的患者與應用了CHOP方案患者相比，PFS和OS獲益顯著，降低了30%的疾病進展風險和28%的死亡風險。張明智教授特别提到了BV CHEP（CHP 依托泊苷）後自體造血幹細胞移植（Auto-HSCT）并進行BV鞏固治療這一方案，一項II期試驗在新診斷為CD30表達PTCL患者中采用了這一方案，研究結果表明，應用了該方案的患者ORR達95%，CR率達90%。

　　随後，張明智教授介紹了其他用于PTCL治療中的靶向藥物（Tipifarnib、來那度胺和克唑替尼）。Tipifarnib是一種強效、高選擇性的FTase抑制劑，用于治療AITL。一項研究表明，采用Tipifarnib治療複發/難治（R/R）AITL患者後ORR為50%，不僅如此，該研究還發現Tipifarnib在R/R AITL中的抗腫瘤活性與KIR3DL2基因突變密切相關。一項關于來那度胺單藥治療R/R T細胞淋巴瘤的研究結果表明，來那度胺單藥治療後患者ORR可達30%。此外，意大利學者報道了10例來那度胺在R/R PTCL中的治療，結果表明來那度胺單藥治療後3例患者可達CR。另外一個靶向藥物克唑替尼的相關研究結果表明，克唑替尼單藥用于治療難治ALK陽性ALCL，CR率可達82%。

　　張明智教授特别提醒道，采用PD-1治療PTCL時應特别注意，單用容易發生疾病超進展，最好與其他藥物聯合應用。目前，PD-1聯合PI3K抑制劑的試驗正在進行中。此外，一項關于CD5 CAR-T細胞治療T細胞淋巴瘤的研究結果表明，在9例CD5 的T細胞淋巴瘤患者（4例T細胞急性淋巴細胞白血病，5例T細胞非霍奇金淋巴瘤）中，總緩解人數為4，其中3例完全緩解。

　　PTCL造血幹細胞移植（HSCT）

　　接下來，張明智教授介紹了HSCT在PTCL中的應用。一線Auto-HSCT治療PTCL的5年PFS率為42%，5年OS率為47%。與未接受HSCT的患者相比，接受HSCT患者總生存率提高。此外，PTCL患者進行減低預處理強度的異基因HSCT後，5年PFS率為50%，5年OS率為61%。異基因造血幹細胞移植（Allo-HSCT）治療T-NHL，5年PFS率為44%，5年OS率為51%。還有研究對比了初治PTCL患者一線Allo-HSCT和Auto-HSCT作為鞏固治療的療效，結果表明年輕PTCL患者标準化療後接受Allo-HSCT或Auto-HSCT生存率相似，但由于Allo-HSCT的排異反應，Auto-HSCT仍為可移植患者的優選方案，Allo-HSCT為接受Auto-HSCT後複發的可選治療方案。

　　預後

　　PTCL各亞型中，預後最好的為ALCL，預後最差的為成人T細胞白血病/淋巴瘤。年齡70歲、CD56表達的患者預後更差。此外，還有研究表明不同PTCL亞型存在不同的DNMT3A突變譜，合并DNMT3A突變對PTCL-TBX21亞型患者預後不佳。

　　總結

　　張明智教授最後總結道，PTCL具有高度異質性，CHOP方案治療的療效有限。因此，有許多學者對PTCL治療中新藥和新方案的應用進行了探索。對于ALK陽性PTCL患者，CD30單抗 CHP是首選。在PTCL二線治療方案中，采用包含依托泊苷、吉西他濱、來那度胺的聯合方案療效較好。同時，一些新藥（CD30單抗、CAR-T等）也表現出較好的應用前景。此外，對于适合移植的患者，張明智教授建議，在一線緩解後采用Auto-HSCT鞏固療效，采用Allo-HSCT進行挽救治療。

　　專家簡介

　　張明智 教授

　　教授，博士生導師，鄭州大學第一附屬醫院腫瘤中心主任

　　中華醫學會腫瘤學分會常委

　　中華醫學會腫瘤學分會轉化醫學專業組組長

　　中國醫師協會腫瘤分會常委

　　中國腫瘤臨床學會抗淋巴瘤聯盟專家委員會副主委

　　中國教育協會淋巴疾病委員會副主委

　　中國醫院管理學會精準醫學血液病專業委員會副主委

　　河南省抗癌協會淋巴瘤專業委員會主委

　　河南省淋巴瘤診療中心主任

　　承擔國家自然科學基金4項、科技部重大科研項目子項目1項。以第一作者或通訊作者發表學術論文315篇（其中中文文章156篇，SCI文章159篇） 編輯：Wenting

　　審校：Quinta

　　排版：Uni

　　執行：Uni

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