每年2月最後一天是國際罕見病日，今年的主題是“分享你的生命色彩”。至今全球已确認的罕見病有近7000種，約占人類總疾病的10%。近年來随着科普推進，漸凍人、亨廷頓舞蹈症等罕見病漸為人知。今天，我們來揭秘一種知曉度還較低、但可能涉及多系統、容易誤診誤治的罕見病，即肢端肥大症，一種生長激素（GH）持久過度分泌引起的慢性進展性内分泌疾病，全球年發病率約為3-4例/百萬。

　　危害絕不僅是肢端肥大

　　肢端肥大症是腺垂體分泌生長激素過多所緻的體型和内髒器官異常肥大，并伴有相應生理功能異常的内分泌與代謝性疾病。它主要引起骨骼、軟組織和内髒過度增長，在青春期少年表現為巨人症，在成年人表現為肢端肥大症，可出現顱骨增厚、頭顱及面容寬大、顴骨高、下颌突出、牙齒稀疏和咬合不良、手腳粗大、駝背、皮膚粗糙、毛發增多、色素沉着、鼻唇和舌肥大、聲帶肥厚和音調低粗等表現。

　　通俗說，這種病會慢性毀容，使人人變醜，像施用巫蠱術一樣，讓人相見不敢相認。

　　肢端肥大症的危害主要為兩方面：GH激素過度分泌和腫瘤壓迫，激素過度分泌主要涉及幾個方面危害：

　　1、糖代謝紊亂。患者可表現為胰島素抵抗，糖耐量減低(29%-45%)乃至繼發性糖尿病(10%-20%)。有報道顯示，每10萬2型糖尿病患者中，有48位是肢大導緻的。

　　2、睡眠呼吸暫停綜合征。這與舌大後脫垂、吸氣性咽下部塌陷有關。在梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征患者中，有報道顯示，每1000患者有2.5位是肢大患者。

　　3、心血管疾病。主要表現為心肌肥厚、間質纖維化、心髒擴大、左室功能減退、心力衰竭、冠心病和動脈粥樣硬化等。心血管并發症是肢大患者死亡的最常見原因，約60%的患者死于心血管并發症。

　　4、高尿鈣、尿結石增加。若有高鈣血症應考慮伴有甲狀旁腺功能亢進症(多内分泌腺瘤)。骨轉換增加則會誘發骨質疏松。這類患者的結腸息肉發生率也會升高，結腸、直腸癌發生率增高，後者是另一個常見的肢大患者的死亡原因。

　　此外，還會引發焦慮、抑郁等心理疾病。

　　腫瘤壓迫引起的神經症狀主要有：頭痛（58.2%）、視力下降（38%）、視野缺損（24%）。視野典型改變為“雙颞側偏盲”，嚴重者甚至雙目失明。

　　易誤診，多學科托舉生命

　　根據中國罕見病聯盟的肢端肥大症患者調查報告，患者确診的平均時間為3.74年，最長的一位患者确診花了25年。為什麼它容易被忽視？最重要的一點是85%的肢大患者通常有面容改變，但這點恰是日夜相處的親人最不易察覺的。

　　此外，肢大的初始症狀包括打鼾、多汗、多毛、關節痛、齒疏、心悸等。這些症狀很難跟腦子裡的腫瘤聯系在一起，患者就不會去找專業的醫師就診。

　　由此可見，肢大的診治涉神經外科、内分泌和代謝學科、呼吸科、心血管科、眼科、婦産科、病理科、影像科、放療科等多學科。瑞金醫院2003年在中國工程院院士甯光的倡議下成立了垂體瘤MDT中心，是國内最早開展多學科診治的中心之一，中國垂體瘤協作組于2020年制定的國内肢大指南更是強調了垂體腺瘤多學科聯合診療的重要性。

　　肢端肥大症患者的死亡率是一般人群的2-4倍，對于GH水平5ug/L的患者，預期壽命平均減少約15年。因此，早期發現、早期治療，尤為重要。

　　目前其治療策略是“三駕馬車”——手術、藥物及放療。特别要指出的是，現有治療手段成功率不是100%。總體來說手術生化緩解率為60%-70%。藥物治療是指應用生長抑素類似物(SSA)。許多患者認為一次手術就解決問題了，随訪意識急需加強。相當部分患者（62.4%）認為自己“病情好轉”就不需要随訪治療了；另一部患者（32.3%）是因為治療費用太貴，無法負擔而中斷随訪。實際上，與該病相關的呼吸暫停睡眠綜合征、高血壓、糖尿病等需要終身随診和個性化精準治療指導。

　　公益、理解與尊重

　　對這個疾病，醫患都需要有一個正确認識，普及疾病知識，此外，還需要促進公衆對這類患者群體的了解、支持與尊重。

　　當前，醫療救助項目已有實踐，以上海宋慶齡基金會魯家賢高文英專項基金資助實施的中國腦垂體救助計劃為例，給貧困的肢大患者帶去希望，這項救助計劃已從瑞金醫院輻射到全國——以瑞金醫院為中心，全國成立三個分中心（中國醫科大學附屬第一醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院、甯夏醫科大學總醫院），為垂體瘤患者提供就近治療、就近資助。這項計劃也在同步進行亞專科垂體瘤人才培養和垂體瘤科普知識宣教工作。

　　醫療救助如星星之火，需要凝聚更多愛與力量。罕見病群體常說，“罕見并不孤單”，對肢大這一患病群體，需要的是合理、有效的治療，也需要大衆對他們的關愛和尊重。

　　作者：吳哲褒（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經外科教授）

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