支氣管哮喘簡稱哮喘,是一種以慢性氣道炎症為特征的變态反應性疾病,主要特征包括氣道慢性炎症,氣道對多種刺激因素的高反應性,廣泛多變的可逆性氣流受限,以及随病程延長而導緻的氣道結構改變(氣道重構)。
哮喘是世界上最常見的慢性疾病之一,全球約有 3 億患者,發達國家患病率高于發展中國家,在我國的患病率約為 1%~4%,兒童高于青壯年,城市高于農村。
哮喘的發生受遺傳和環境因素的雙重影響,目前認為屬于多基因遺傳病,遺傳度在70%~80%,存在家族聚集現象,親緣關系越近,發病率越高。特應性(機體接觸環境中的變應原後産生異常數量免疫球蛋白 IgE 的傾向)被确認是導緻哮喘發生的危險因素。
支氣管哮喘大多在遺傳因素的基礎上受到體内外多種因素激發而發病,其中重要的因素有:
(1)吸入特異性或非特異性物質:如植物花粉、真菌孢子、屋塵、螨、動物毛屑及排洩物、枯草、工業粉塵、油漆、染料等。
(2)呼吸道感染:尤其是病毒性呼吸道感染,能損傷支氣管黏膜上皮、刺激特異性 IgE 抗體的産生、促進炎性遞質釋放,引起氣道高反應性及哮喘發作。
(3)氣候:如氣溫、濕度、氣壓、空氣離子等改變時,有過敏體質的兒童易誘發哮喘。
(4)精神因素:如情緒波動,長期的精神壓抑、焦慮和緊張等,均可通過某種神經機制誘發哮喘。
(5)運動:約 70%~80%的哮喘患者在劇烈運動後誘發哮喘,故稱運動性哮喘。劇烈運動6後因過度通氣,刺激氣道黏膜層内肥大細胞釋放過敏遞質,從而導緻支氣管痙攣。
(6)藥物:一些藥物可引起哮喘發作,如解熱鎮靜藥阿司匹林、吲哚美辛,心血管藥物如普萘洛爾、普羅帕酮,抗生素中青黴素、磺胺類藥物等。其中以阿司匹林引起者最為多見,據統計約有 4%~20%的哮喘發作是因服用阿司匹林而誘發,稱為“阿司匹林哮喘”
經過長期規範化治療,兒童哮喘臨床控制率可達 95%、成人可達 80%。輕症患者容易控制,氣道反應性增高明顯、出現氣道重構或伴有其他過敏性疾病者則不易控制,若長期反複發作可并發肺源性心髒病。
哮喘患者可反複發作喘息、氣急、胸悶、咳嗽等症狀,常在夜間及淩晨發作或加重。典型症狀為發作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難,嚴重者被迫采取座位呼吸,幹咳或咳大量白色泡沫痰,甚至出現發绀等。可在數分鐘内發生,并持續數小時至數天,可經治療緩解或自行緩解。
臨床上還存在沒有喘息症狀的不典型哮喘,患者可表現為發作性咳嗽、胸悶或其他症狀。哮喘輕度發作時兩肺可聞及散在哮鳴音;中重度發作者,可出現胸廓飽滿,哮鳴音減弱甚至完全消失,表現為過清音或“沉默肺”;重度者可有口唇、指(趾)發绀、大汗、極度呼吸困難。非發作期體檢可無異常發現,即使未聞及哮鳴音也不能排除哮喘。
除臨床表現外,還可結合痰液檢查、肺功能檢查(通氣功能檢查、支氣管激發試驗、支氣管舒張試驗、最大呼氣流量變異率測定等)、胸部 X 線/CT 檢查、特異性變應原檢測、動脈血氣分析等方法進行診斷和病情評估。
哮喘分期和分級
1.急性發作期:是指喘息、氣急、胸悶、咳嗽等症狀突然發生,或原有症狀急劇加重,常有呼吸困難,以最大呼氣流量(peak expiratory flow,PEF)降低為其特征,常因接觸變應原、刺激物或呼吸道感染誘發。發作程度輕重不一,從輕度發作至一般藥物治療無效的重度發作,發作持續時間短者幾十分鐘,長者可達數日。哮喘急性發作時的病情嚴重程度可分為輕度、中度、重度和危重4級。嚴重哮喘發作,經支氣管擴張劑治療無效,持續24小時以上者,稱為哮喘持續狀态。
2.非急性發作期(慢性持續期):許多哮喘患者雖然沒有發作,但在相當長的時間内仍不同頻度和不同程度地出現喘息、咳嗽、胸悶等症狀,可伴有肺通氣功能下降。根據臨床表現和肺功能可将慢性持續期的病情程度分為間歇性、輕度持續、中度持續和嚴重持續 4級,但這種分級方法在日常工作中已少采用,主要用于臨床研究。
目前應用最為廣泛的是慢性持續期的哮喘臨床控制評估,可分為控制、部分控制和未控制 3 個等級。
(1)控制:滿足以下所有條件:白天無症狀(或每周不超過 2 次),活動不受限,夜間無症狀或憋醒,不需要使用緩解藥或急救治療(或每周不超過 2 次),肺功能(PEF 或 1秒鐘用力呼氣容積 FEV1)正常。
(2)部分控制:出現以下任何 1 項臨床特征:白天症狀每周超過 2 次,或活動受限,或夜間症狀/憋醒,或每周超過 2 次使用緩解藥或急救藥治療,或肺功能小于預計值或個人最佳值的 80%。
(3)未控制:出現 3 次或 3 次以上哮喘部分控制的表現。
3.緩解期:急性發作的間歇期,該期多無明顯症狀及體征,肺功能一般恢複到急性發7作前水平,并維持 4 周以上。一般病程越久,緩解期越短。緩解期患者仍需密切觀察,及時制定合理治療方案和措施預防急性發作。
哮喘急性發作期藥物治療的目标是通過平喘及抗炎治療,盡快緩解症狀,改善肺功能,糾正缺氧。長期控制目标是預防複發及鞏固療效。
治療哮喘的藥物可分為控制藥物和緩解藥物兩大類:
1.控制藥物通過抑制氣道炎症,預防哮喘發作,需要長期每天使用。首選吸入型糖皮質激素,還可用白三烯拮抗劑、長效吸入 β2 受體激動劑(須與吸入型糖皮質激素聯合使用)、緩釋茶堿、色甘酸鈉、IgE 抗體等。
2.緩解藥物能迅速解除支氣管平滑肌痙攣、緩解氣喘症狀,通常按需使用。首選短效吸入 β2 受體激動劑(SABA),還可用吸入型短效抗膽堿藥物、全身用糖皮質激素、短效茶堿等。
在給藥途徑方面以吸入療法優于全身注射或口服治療,前者的優點是氣道内局部藥物濃度高,用藥量少,無或極少有全身不良反應。在吸入療法中,有定量型氣霧劑、幹粉劑、霧化溶液等給藥方法。
治療哮喘的常用藥物見表
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