又一波乳腺癌重磅研究進展來襲……

• KEYNOTE-119研究：TMB≥10mut/Mb的mTNBC，帕博利珠單抗療效或優于化療

• ENHANCE 1研究：艾立布林 帕博利珠單抗治療mTNBC療效初顯

• RU011201I研究：HER2-晚期乳腺癌，艾立布林或為可選方案

• HR 轉移性乳腺癌後線治療：侖伐替尼 來曲唑有效

• DESTINY-Breast01亞組分析：DS-8201後線治療HER2 轉移性乳腺癌ORR達60.9%

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KEYNOTE-119研究：TMB≥10mut/Mb的mTNBC，帕博利珠單抗療效或優于化療

之前公布的随機、開放标簽、III期KEYNOTE-119研究結果顯示，帕博利珠單抗單藥相比化療二線或三線治療轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）的總生存（OR）無顯著差異。

在今年的ASCO年會上，來自Dana-Farber癌症研究所的Eric P. Winer等對該研究進行了探索性分析，發現mTNBC患者的腫瘤突變負荷（TMB）水平與帕博利珠單抗治療的臨床獲益之間存在潛在的正相關關系。盡管精準性受樣本量和TMB≥10mut/Mb的患者人數限制，但在TMB≥10mut/Mb的患者中帕博利珠單抗相比化療的客觀緩解率（ORR）和OS HR更具優勢。（摘要号1013）

該研究納入已接受過一種或兩種前線全身治療的mTNBC患者，按1:1随機分至帕博利珠單抗200mg Q3W組或單藥化療組（由研究者選擇卡培他濱、艾立布林、吉西他濱或長春瑞濱）。

研究結果顯示，在601名患者中有253名（42.1%）患者的TMB數據可用，帕博利珠單抗組和化療組分别有132名和121名。

在接受帕博利珠單抗治療的患者中，TMB與臨床結局的相關性的單側P值：ORR為0.154，無進展生存（PFS）為0.014，OS為0.018；用于預測ORR的ROC曲線下面積（AUROC，95％CI）為0.58（0.43-0.73）。

在化療患者中，TMB與臨床結局相關性的雙側P值：ORR為0.114，PFS為0.478，OS為0.906；AUROC（95％CI）為0.43（0.27-0.59）。

研究中有26名患者的TMB≥10mut/Mb，約占10%。如表1所示，TMB≥10mut/Mb的患者接受帕博利珠單抗治療的ORR和OS HR結果更具優勢。

表1 不同TMB水平患者接受帕博利珠單抗和化療治療的結果

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ENHANCE 1研究：艾立布林 帕博利珠單抗治療mTNBC療效初顯

Dana-Farber癌症研究所Sara M. Tolaney等進行的ENHANCE 1研究顯示，艾立布林 帕博利珠單抗對mTNBC有效。在一線治療中，該聯合療法對PD-L1 腫瘤相比PD-L1-腫瘤的效果更佳；不過在二線治療中沒有觀察到這種趨勢。該研究結果表明，艾立布林 帕博利珠單抗聯合治療mTNBC的前景廣闊，相比其中任何一種單藥治療都更有效。（摘要号1015）

這是一項Ib/II期研究，納入之前接受過≤2種前線治療的mTNBC患者。數據截止時，共167名患者入組，其中66名之前未接受過治療（Stratum 1，即一線治療組），101名之前接受過1-2種治療（Stratum 2，即後線治療組）。

研究結果顯示，沒有觀察到劑量限制性毒性。最常見的治療相關不良事件為疲勞（66％）、惡心（57％）、外周感覺神經病變（41％）、脫發（40％）和便秘（37％）。沒有治療相關死亡。

總體ORR為23.4％（95％CI：17.3–30.5）。不同PD-L1狀态（PD-L1 ，n=74；PD-L1-，n=75）和分層的療效結果如表2所示。

表2 不同PD-L1狀态及分層患者的結果

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RU011201I研究：HER2-晚期乳腺癌，艾立布林或為可選方案

來自梅奧診所的Minetta C. Liu教授等進行的RU011201I研究發現，艾立布林和紫杉醇一線和二線治療HER2-晚期乳腺癌的臨床結果相當，提示艾立布林可能是此類患者的一種合适的治療選擇。（摘要号：1016） RU011201I是一項由研究者發起的III期研究，共納入201名患者，按1：1随機分至艾立布林（1.4mg/m²，D1、8，q21d）組和紫杉醇（90mg/m²，D1、8、15，q28d）組。

中位随訪時間為33.8個月，結果顯示，艾立布林組和紫杉醇組的的PFS（5.7個月 vs 5.9 個月；P=0.72）、OS（18.1個月 vs 16.4個月；P=0.75）、治療失敗時間（TTF：5.3個月 vs 4.9個月；P=0.82）、緩解持續時間（DOR：10.8個月 vs 12.3個月；P=0.84）和轉移事件的發生（55件 vs 54件）均無差異。

兩組患者外周神經病變（PN）的性質和嚴重程度相似，但艾立布林在發病時間、持續時間和對日常生活的幹擾方面的數據更具優勢。

4 HR 轉移性乳腺癌後線治療：侖伐替尼 來曲唑有效

來自新加坡國立大學癌症研究所的Joline Si Jing Lim等研究發現，侖伐替尼 來曲唑對HR 轉移性乳腺癌具有明顯的抗腫瘤活性，可帶來有意義的DOR，即使是之前化療或内分泌治療 CDK4/6抑制劑治療失敗的患者。（摘要号：1019）

研究人員在去年ASCO年會上報告結果推薦的II期研究劑量為侖伐替尼14mg、每日一次，來曲唑2.5mg、每日一次。此次會議上研究人員報告了劑量遞增[侖伐替尼劑量水平1（DL）：20mg；DL-1：16mg；DL-2：14mg]和擴增（侖伐替尼14mg）隊列療效數據。

這項Ib/II期研究共納入33名（DL1 6名，DL-1 6名，DL-2 擴增21名）患者，前線治療的中位數為5線：分别有87.9％、75.8％和75.8％的患者接受過内分泌治療，内分泌治療 CDK4 /6抑制劑和化療。入組患者接受侖伐替尼治療2周後，接受侖伐替尼 來曲唑治療，直至疾病進展。

結果顯示，ORR、疾病控制≥6個月、中位DOR和12個月時無進展百分比（PPF）分别為33.3％、45.5％、11.5個月（範圍：6.3 -22.4個月）和27.2％。

在先前接受CDK4/6抑制劑治療的患者（n=25）中，ORR、疾病控制≥6個月、中位DOR和12個月PPF分别為24.0％、40.0％、13.7個月（範圍6.3-18.2個月）和12.0％。

值得注意的是，3名（12%）之前内分泌 CDK4 /6抑制劑治療效果一般（PFS分别為3、7和12個月）的患者，接受侖伐替尼 來曲唑治療也得到持久緩解（≥12個月）。

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DESTINY-Breast01亞組分析：DS-8201後線治療HER2 轉移性乳腺癌ORR達60.9%

之前報告的DESTINY-Breast01研究結果顯示，抗體偶聯藥物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd；DS-8201）治療HER2 轉移性乳腺癌的ORR為60.9%，中位PFS為16.4個月。此次會議上來自紀念斯隆-凱特琳癌症中心的Shanu Modi等報告了該研究的亞組分析結果。（摘要号1036）

這是一項單組、開放标簽、多中心、II期研究，共納入184名之前接受過T-DM1的HER2 轉移性乳腺癌患者，給予DS-8201 5.4mg/kg。

分析發現，在所有接受評估的臨床亞組中DS-8201均顯示出良好的效果，ORR為46.4%-74.5%，中位PFS為12.3-18.1個月。

與ORR、DOR或中位PFS改善相關的因素包括HR 、較少接受前線治療（連續變量）、一線或二線帕妥珠單抗治療，以及肝腎功能正常。與總人群相比，不影響療效的因素包括年齡、種族、地區、ECOG PS評分、HER2 IHC3 狀态、孕激素受體狀态、T-DM1最佳緩解、診斷時間和腦轉移史。

在數據截止時進展的48例患者中，轉移最常發生在肝、肺和淋巴結，僅4名（8%）累及腦部。

本文首發：醫學界癌友會

本文作者：辛迪

責任編輯：Sharon

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今日資訊要點提示

• Lancet Oncol：一項關于帕博利珠單抗 曲妥珠單抗 化療一線治療HER2陽性食管、胃或胃食管交界部癌症的II期試驗達到了主要研究終點，在37例患者中有26例（70％）6個月時生存且無疾病進展；同時顯示，患者的中位總生存長達27.3個月。

• Lancet Oncol：多中心、随機、開放标簽、III期研究ESCORT顯示，對于晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者，二線卡瑞利珠單抗治療較化療顯著改善總生存，并且安全性可控。可見，對于中國食管鱗狀細胞癌患者而言，卡瑞利珠單抗可能是标準二線治療的潛在選擇。

• Cell Res：由中國工程院院士詹啟敏、百度董事長李彥宏、中國醫學科學院腫瘤醫院劉芝華教授作為共同通訊作者發表的一項大型食管鱗狀細胞癌（ESCC）基因組學研究展現了一系列研究成果：揭示了5個新的驅動基因——KRT5、CDH10、LILRB3、YEATS2和CASP8，3種可穩健預測患者預後的ESCC亞型——NFE2L2-突變、RTK-RAS-MYC擴增和雙陰性亞型等。

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