tft每日頭條

 > 健康

 > 腫瘤突變負荷低于參考值

腫瘤突變負荷低于參考值

健康 更新时间:2024-07-30 16:14:44

腫瘤負荷和腫瘤突變負荷,雖然這兩個詞長得像,但它們的含義大不一樣。簡單來講,腫瘤負荷反映了宏觀層面的腫瘤數量和大小,腫瘤突變負荷則反映了微觀層面的腫瘤裡的基因突變的多少。

這兩個指标具體指什麼呢?如何測量呢?它們是如何影響免疫療法的療效的呢?癌度今天給大家細細梳理。

宏觀層面:腫瘤負荷

腫瘤負荷(英文tumor burden)指的是人體中癌細胞的數量、腫瘤的大小或癌症病竈的總量。

能衡量腫瘤負荷的方法很多,最常用的是CT成像,用RECIST标準實現标準化的病竈定量和療效評估。此外,還有不少其他方法(表1)也能用來評估腫瘤負荷,各有優劣。

表1. 衡量腫瘤負荷的方法比較

腫瘤突變負荷低于參考值(腫瘤負荷腫瘤突變負荷)1

下圖裡是一名腫瘤負荷高的轉移性非小細胞肺癌患者使用PET/CT(a-c)和普通CT(d)測量的腫瘤負荷示意圖。圖a-c顯示了氟代脫氧葡萄糖正電子計算機斷層掃描CT成像(FDG-PET/CT)測量的腫瘤總代謝體積(tMTV),其中圖c顯示了原始肺癌、肝髒和骨盆中的骨轉移。圖d是普通CT圖像,成像的病竈和圖c一緻,顯示了基線腫瘤大小(BTS),不過我們可以看到,用普通CT得到的信息沒有PET/CT的多。

腫瘤突變負荷低于參考值(腫瘤負荷腫瘤突變負荷)2

圖1. 一名腫瘤負荷高的轉移性非小細胞肺癌患者使用PET/CT(a-c)和普通CT(d)測量的腫瘤負荷

微觀層面:腫瘤突變負荷

腫瘤突變負荷(英文tumor mutation burden,簡稱TMB)指的是腫瘤細胞裡基因突變的多少。腫瘤細胞的DNA和正常細胞比起來存在不少突變。不過有的腫瘤基因突變多,有的基因突變少,如何衡量突變多少呢?通常用特定基因組區域内,體細胞基因突變(包括堿基替換、插入或者缺失突變等)的數目來衡量。

腫瘤突變負荷如何測量?一般得通過二代基因測序技術來檢測,要測量成千上百甚至更多的基因,價格也比較昂貴。

除了昂貴的基因測序,有另一些檢測技術也能大概地估計腫瘤突變負荷的高低,比如微衛星不穩定性(MSI)的檢測,包括三種:

  • 用免疫組化檢測 MMR 相關蛋白的表達,包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS。如果有任何一種蛋白缺失,則為基因錯配修複缺陷;
  • 用PCR 檢測多個微衛星位點以判斷有否存在 MSI;
  • 基因測序。

微衛星高度不穩定(MSI-H)的情況下,腫瘤突變負荷通常也會比較高。

它們如何影響免疫療法療效?

腫瘤負荷和腫瘤突變負荷是如何影響免疫療法的療效的呢?概括來講,腫瘤負荷越低,腫瘤突變負荷越高,免疫療法療效越好

為什麼腫瘤負荷越低,免疫療法療效越好呢?一個解釋是,與化療和靶向治療不同,免疫療法作用于免疫系統,當腫瘤開始發展時,免疫系統可能已經開始活躍。因此,腫瘤增大可能意味着免疫系統沒有能力控制其生長,不如腫瘤負擔較小的病人的免疫系統有效。越來越多的研究開始探讨腫瘤負荷和免疫療法療效的關系,比如,基線腫瘤最大直徑總和能預測非小細胞肺癌患者能否從K藥中獲益(詳見:《非小細胞肺癌患者能否從K藥中獲益?這個指标沒準能預測》)。

為什麼腫瘤突變負荷越高,免疫療法療效越好呢?腫瘤細胞裡基因突變越多,就越可能産生異常的蛋白質,增加被免疫系統識别的幾率,從而激活人體的免疫反應,讓患者從免疫療法中受益。一般認為腫瘤突變負荷超過20個突變/Mb(Mb代表每百萬個堿基),就是高;低于10個突變/Mb,就是低。

不過,凡事都無絕對,這些指标也是,腫瘤突變負荷預測免疫療法療效目前隻在轉移性頭頸癌、非小細胞肺癌和黑色素瘤等這些腫瘤裡準确度高一些。哪些病人适用于免疫療法,是癌症研究者們一直孜孜不倦在解答的課題。希望在不久的将來,我們可以得到答案!

,

更多精彩资讯请关注tft每日頭條,我们将持续为您更新最新资讯!

查看全部

相关健康资讯推荐

热门健康资讯推荐

网友关注

Copyright 2023-2024 - www.tftnews.com All Rights Reserved