導語：WAGR綜合征是一種罕見的同源基因疾病，其特征為腎母細胞瘤、無虹膜、泌尿生殖系統異常、生長發育和智力發育遲緩。該綜合征是由PAX6、WT1和其他基因的半合性引起的，是可見或隐性缺失的結果，所有這些缺失都必然涉及11p13染色體帶的部分或全部。近端11p缺失綜合征(Potocki -Schaffer綜合征或以前的DEFECT11綜合征)是與11p11 -p12區域缺失相關的相鄰基因綜合征。精神障礙，顱縫早閉和面部畸形也可能與之相關。

一、WAGR綜合征

1、WAGR綜合征簡介

WAGR綜合征非常罕見，估計患病率為50萬分之一至100萬分之一。大多數病例在嬰兒期因散發性無虹膜而被确診，其中30%的患者的WAGR缺失檢測呈陽性。其特征為腎母細胞瘤，患有該疾病的兒童應定期接受腎髒監測，直到6至8歲，此後仍應接受腎髒監測，因為12歲以上發生晚發性腎病的風險為40%。感染的女孩也可能出現陰道和子宮畸形，條狀卵巢可能增加她們患性腺母細胞瘤的風險。基因組拷貝數失衡被認為是導緻行為異常和智力殘疾的重要原因之一。war綜合征中典型的缺失包括WT1和PAX6基因，但更大的缺失可能與肥胖和神經行為異常相關。最近的一項研究調查了兩名患者，他們的染色體缺失涉及11p13。

2、WAGR綜合征大多出現在嬰兒期

WAGR綜合征大多出現在嬰兒期，散發無虹膜。WAGR綜合征的基因型缺陷已經得到了很好的證實。然而，這種綜合征的産前超聲表現從未被報道過。這種情況有可能發生在産前，在某些病例中，進行傳統和非傳統的超聲檢查可顯示此綜合征。這一罕見診斷的關鍵是在産前診斷胼胝體缺失和透明隔腔缺失後決定進行染色體微陣列分析，因為這一發現要求尋找潛在的相關遺傳疾病。研究者報告一例妊娠29周的妊娠期WAGR綜合征。該異常的診斷是基于二維和三維超聲，胎兒MRI掃描和微陣列分析。超聲表現包括邊緣性腦室腫大，胼胝體缺如，透明隔腔缺如。羊水細胞遺傳學結果證實了WAGR綜合征。雙親核型正常，無11号染色體該區域拷貝數變化、缺失或重排的迹象。

3、腎母細胞瘤是一種胚胎腫瘤

腎母細胞瘤是一種胚胎腫瘤，通常影響約1 / 10000兒童。據估計，患有WAGR綜合征的住院患者的風險高達45%。在本研究中，57%(54例患者中31例)被診斷為腎母細胞瘤。造成這種差異的原因尚不清楚。選擇偏差是可能的(例如，孩子被診斷患有癌症的父母可能更有可能加入支持小組)。Breslow等人報道，無虹膜或其他已知危險因素的兒童傾向于早于平均年齡得到診斷。這一發現在研究人群中也得到了反映，診斷時的中位年齡為19 - 23個月。盡管5歲後腎母細胞瘤被認為是罕見的，但在研究人群中有4例患者在診斷為腎母細胞瘤時年齡大于5歲，其中1例為25歲。布雷斯洛等15人報告2例複發，實際上是側腎内新生疾病。這些患者在最初診斷為腎母細胞瘤後2.4年和12.1年出現新的疾病。這些報告提出了在一些wagr綜合征患者中出現晚期腎母細胞瘤的可能性，并強調了腎髒超聲篩查和常規體檢的重要性。

二、給患者的建議

1、建議從出生到6歲每3個月進行一次腎超聲檢查

建議從出生到6歲每3個月進行一次腎超聲檢查。6歲後，應進行全面體檢。8歲前每6個月檢查一次腹部腫塊，以後每6至12個月檢查一次。對于任何年齡的wwagr綜合征患者，臨床醫生都應該對Wilms’腫瘤保持高度的懷疑。11p13缺失導緻wagr綜合征中泌尿生殖系統異常的确切機制尚未闡明。Nachtigal等人認為WT1和類固醇生成因子共同作用促進毛細管抑制物質的表達，該物質的作用是導緻毛細管的退化，這是性别決定的關鍵步驟。在本研究中，19%的男性患者有外生殖器異常，60%的男性患者有隐睾。2例女性患者有外生殖器異常，2例女性患者發現卵巢有條紋。2例條紋狀卵巢女性患者為XX基因型，1例患者為性腺母細胞瘤。在我們的研究人群中，可變的基因尿路異常顯示了該基因區域的不同功能，以及WT1在性腺和性分化中的關鍵作用。

2、臨床評估的變化

經淋巴細胞高分辨率基因檢測，臨床評價為散發性無虹膜兒童常診斷為 WAGR綜合征。從出生到至少6歲，每3個月進行一次腎母細胞瘤超聲檢查，每6個月進行一次體檢，直到8歲。對腎母細胞瘤的監測，包括腹部扪及血尿或高血壓的評估，應無限期地繼續進行。評估低張力、高張力、運動障礙和脊柱側凸。評估中耳炎或者呼吸道感染的頻率。根據需要修改治療計劃。在兒童早期，每次檢查都要評估腎髒疾病。蛋白尿或高血壓可能發生在注意到血清肌酐和尿素氮變化之前，應立即關注到腎髒病。通過盆腔超聲或MRI評估女性帶狀卵巢患者。評估阻塞性睡眠呼吸暫停症狀。評估營養狀況，特别注意體重管理。在2歲時開始評估行為或精神障礙的症狀。

結語：一旦WAGR綜合征的診斷得到确認，對Wilms腫瘤的超聲篩查通常開始并持續到6歲。目前還沒有正式的治療方案，但對兒童進行頻繁的腹部觸診和對所有患者進行周期性超聲評估是合适的，同時要及時評估高血壓和血尿等症狀。

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