說起評估心力衰竭的最重要實驗室檢查指标，莫不想到BNP和NT-proBNP。然而，對于BNP和NT-proBNP，我們常存有一些誤解，不知道您中槍了嗎？

作者：王玉偉 金迪 濰坊市益都中心醫院

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誤解一：BNP就是“心鈉肽”

正解：BNP曾用名“腦鈉肽”，現用名“B型利鈉肽”

BNP最初于1984年由日本科學家從豬腦中提取出，并于1988年報道，命名為“brain natriuretic peptide”，故早期的中文名為“腦鈉肽”，其後又有了“腦利鈉肽”、“腦鈉素”等多種姓“腦”的中文名字。後來研究表明，多種髒器都可以分泌BNP，主要是由心室分泌，其後BNP改姓了“B”，又誕生了“B型利鈉肽”、“B型鈉尿肽”、“B型鈉利尿肽”等名字，這些名字中最規範、最官方的是“B型利鈉肽”。

那“心鈉肽”指的什麼？利鈉肽系統中最早被發現及命名的是ANP（atrial natriuretic peptide），于1955年被發現，早期被稱為“心鈉肽”、“心房鈉尿肽”等，目前名字為“A型利鈉肽”。此外利尿肽家族還包括CNP、DNP、UNP等，此處暫不講解。

誤解二：BNP是由NT-proBNP變來的

誤解三：NT-proBNP簡稱BNP

正解：BNP與NT-proBNP是“兄弟關系”，不能混為一談

這兩種誤解可以通過了解BNP的“生産線”得到解釋。

BNP以前體的形式存在于心室隔膜顆粒中，心室肌細胞受牽連刺激後會分泌B型利鈉肽原前體（pre-proBNP），随後釋放一個26AA的信号肽，并轉化成B型利鈉肽原（proBNP），proBNP被激素原轉化酶furin或corin等分裂為BNP和NT-proBNP（圖1）。

圖1 BNP的生産線

NT-proBNP，全稱N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，中文名字“N末端B型利鈉肽原”，與BNP均為心衰治療中重要的評估指标，目前多數醫療機構的心衰監測指标為NT-proBNP，隻因名字太拗口，常被醫務工作者簡稱為“BNP”，這種“圖省事兒”即不正确，又容易産生誤導作用。

誤解四：檢測NT-proBNP，是因為它比BNP更“有用”

正解：BNP具有生物活性，對人體而言，比NT-proBNP更有用

誠如上文所述，多數醫療機構的心衰監測指标為NT-proBNP，但不代表在人體内NT-proBNP比BNP更有用。

BNP具有利鈉、利尿、擴血管等生物活性，主要在大血管降解，NT-proBNP不具有生物活性，主要經過腎髒排洩。如果把proBNP比喻為“珍珠蚌”，那麼BNP就是“珍珠”，NT-proBNP僅是“蚌殼”。那麼為什麼我們要去“數蚌殼”（測NT-proBNP），而不去“數珍珠”（測BNP）呢？

誤解五：NT-proBNP比BNP更穩定、更不易受影響

正解：NT-proBNP雖然比BNP更穩定，但更易受年齡等因素影響

尺有所短、寸有所長，BNP雖然具有生物活性，但NT-proBNP更适合檢測。

BNP的半衰期僅為20分鐘，在體外的穩定性較差；NT-proBNP的半衰期為120分鐘，在體外穩定性較好，有效監測時間長，血液中含量相對較高，相對于BNP更适合用于臨床監測。此外，奈西利肽等外源性人重組BNP制劑、沙庫巴曲等腦啡肽酶抑制劑均可以導緻體内BNP非生理性增高，導緻BNP在一定藥物周期内不能客觀反映心功能狀況。良好的穩定性兼之不易被藥物影響，多數醫療機構更傾向于監測NT-proBNP，但不代表NT-proBNP就是完美的。

NT-proBNP比BNP更易受年齡和腎髒清除率的影響，性别和體重等因素也可以影響NT-proBNP水平！随着年齡的增長，NT-proBNP水平也相應升高；有研究認為GFR每降低30ml/min，NT-proBNP水平增加一倍；女性NT-proBNP水平比同年齡男性更高一些，NT-proBNP水平和體重指數成反比；有研究認為房顫患者的NT-proBNP診斷截點要升高20%-30%。

誤解六：NT-proBNP的診斷截點很可靠

正解：NT-proBNP診斷截點受衆多因素影響，其排除截點（300pg/ml）相對更可靠

NT-proBNP對于急性心力衰竭的診斷截點是呈曲線變化的（圖2），要想掌握曲線方程精确計算診斷截點，對于臨床醫生來說無疑是困難的，于是根據年齡的不同，NT-proBNP的診斷截點分成了三段：小于50歲的患者，診斷截點為450pg/ml；50-75歲患者，診斷截點為900pg/ml；大于75歲的患者，診斷截點為1800pg/ml。

圖2 NT-proBNP随年齡變化

這種分段雖然簡化了診斷流程，但是卻是粗糙的。作者在此調侃一下，假如患者目前74歲，明天就要過75歲生日，他的NT-proBNP為1700pg/ml，僅僅按照這個年齡分層判斷，今天的診斷标準符合心衰，明天歲數增長後需更換診斷标準，結果排除診斷，這個神奇的生日“治愈”了心衰！

除了年齡影響外，還有研究根據腎功能的分級提出了不同的NT-proBNP診斷截點，再加上性别、體重等因素，如果您真的想認真考慮上面提到的方方面面對NT-proBNP的影響，那您真的需要一個最強大腦。目前認為NT-proBNP的排除截點可靠程度大于其診斷截點的可靠程度。

誤解七：BNP/NT-proBNP升高就是急性心衰，BNP/NT-proBNP正常就可以排除急性心衰

正解：導緻BNP/NT-proBNP升高的疾病衆多，急性心衰患者BNP/NT-proBNP也可以正常

即便是我們排除了上述因素對利鈉肽系統的影響，BNP/NT-proBNP水平升高仍不一定提示心力衰竭失代償或即将出現失代償，因為臨床穩定的心力衰竭患者也常伴有BNP/NT-proBNP水平的升高。急性冠脈綜合征、各種高動力狀态（敗血症、甲狀腺功能亢進、肝硬化等）、嚴重肺部疾病（肺動脈栓塞、肺動脈高壓）患者的BNP/NT-proBNP水平也可升高。同樣，BNP/NT-proBNP正常也不能完全排除心力衰竭，比如縮窄性心包炎的患者即使心力衰竭，但患者左心室壓力僅輕度升高，鈉尿肽水平并不會升高。

BNP/NT-proBNP作為一項重要的檢測指标，為診斷心力衰竭并判斷其預後提供了極大的方便，其貢獻是卓越且不可磨滅的！但仍應當注意，輔助檢查不是萬能的，仰望星空時還需腳踏實地，結合臨床實際作出準确判斷。

參考文獻：

1.Bonow RO, Mann DL, Zipes DP, et al. BRAUNWALD心髒病學[M].人民衛生出版社, 2016.

2.張銘, 鄭炜平.心血管内科醫師成長手冊[M]. 人民衛生出版社, 2017.

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