利妥昔單抗自上市以來一直被認為是治療淋巴瘤的“神藥”，它是全球第一個進入腫瘤精準治療的大分子單克隆抗體，開創了靶向治療的新時代。

目前它已經發展到第三代，不少病友可能都聽說過或者正在使用它，那麼它真的有那麼“神”嗎？在用藥時又需要注意什麼？今天就讓我們來聊聊利妥昔單抗的那些事。

一、B細胞終結者——利妥昔單抗

在了解利妥昔單抗之前，我們先來認識一種存在于B細胞表面的特殊抗原：CD20。

CD20是一種跨膜磷蛋白，正常情況下隻在B淋巴細胞的表面表達，這就相當于一件隻有B細胞才會穿的衣服。

因此，醫學家們采用流式細胞術對腫瘤細胞進行檢測，當在腫瘤細胞表面發現CD20時，就可以通過這件特殊的“衣服”，證明腫瘤是由B淋巴細胞分化來的，由此可以對淋巴瘤的來源進行鑒别。

同時，這也提示CD20抗原可以成為惡性淋巴瘤治療的目标靶點。針對這一靶點，美國在1997年批準了第一款針對CD20抗原的靶向藥物，這就是我們今天要特别介紹的“神藥”——利妥昔單抗。

利妥昔單抗作為一種特異性針對B細胞的嵌合鼠-人單克隆抗體，能夠與僅表達于前B細胞和成熟B細胞表面的CD20識别并特異性結合，定向高效的産生細胞毒性、抗細胞增殖及誘導凋亡作用。

最早，利妥昔單抗被批準治療非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病，由于CD20不在造血幹細胞、正常漿細胞及其他組織中出現，因此有效避免了廣泛的免疫抑制，具有較高的安全性，應用逐漸被推廣開來。

随着時間的延長，人們發現利妥昔單抗對于B細胞相關的腫瘤，還有免疫性疾病如腎炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕等疾病都有療效，尤其是能夠針對CD20這個腫瘤特異性靶點，促進腫瘤細胞凋亡，從而殺死B細胞來源的腫瘤。因此也被稱為“B細胞的終結者”。

二、利妥昔單抗用于哪些淋巴瘤的治療？

目前利妥昔單抗被廣泛用來治療CD20陽性的B細胞淋巴瘤患者。如濾泡淋巴瘤、彌漫大B細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤，還有黏膜相關淋巴瘤、套細胞淋巴瘤。

分子靶向藥利妥昔單抗聯合CHOP化療，是國内外權威臨床指南推薦的一線治療方案，研究顯示臨床治愈率最高可達70%，這些都是淋巴瘤治療領域的巨大進步。

濾泡性淋巴瘤是“惰性淋巴瘤家族”的成員之一，從它的名字我們就可以知道這類淋巴瘤的一大特點是“比較懶”,生長比較緩慢,而且早期的一些臨床症狀不是很明顯。但它們仍然屬于惡性淋巴瘤的範疇。

利妥昔聯合化療的免疫療法是初治濾泡淋巴瘤的首選标準方案，有學者通過臨床試驗發現應用R-CHOP或R-CVP治療初治淋巴瘤, 患者完全緩解65.5%,，部分緩解10.3%，總反應率75%。

濾泡性淋巴瘤複發率高，因此很多患者将面臨再次以及多次治療的難題。

利妥昔單抗對于複發/難治濾泡性淋巴瘤的效果同樣顯著。一項臨床研究表明，針對166例複發性、難治性濾泡性淋巴瘤患者使用利妥昔單抗治療。結果發現總緩解率( OR)為50% ,其中完全緩解(CR)率達6% 。

根據該臨床數據，FDA于1997年11月26日批準利妥昔單抗用于CD20陽性的複發性或難治性低度惡性或濾泡性B細胞淋巴瘤，也成為首個批準用于腫瘤治療的單克隆抗體。

彌漫大B淋巴瘤是最常見的非霍奇金淋巴瘤。在利妥昔單抗問世以前，彌漫大B細胞淋巴瘤的一線治療方案為蒽環類化療，但蒽環類藥物的副作用較大。

随着醫學的不斷進步，化療聯合利妥昔單抗後大大改善了彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者的生存時間，也使彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤成為“可治愈的惡性腫瘤”。

三、利妥昔單抗的并發症要如何處理？

雖然療效顯著，但是利妥昔單抗同樣也有比較多的并發症，因此在用藥時要尤其注意。

部分患者初次用藥2小時後可發生發熱、寒戰，用藥前可提前注射抗過敏藥物，控制滴速及藥物濃度，可有效減少或緩解患者發熱、寒戰的發生。

用藥後也要及時觀察患者體溫變化，30分鐘測一次，超過38℃可采用物理降溫，一般不提倡使用地塞米松，但持續不退熱者可考慮使用。

利妥昔單抗輸注可能會導緻部分患者過敏，輕者表現為荨麻疹，重者出現支氣管痙攣，呼吸困難，喉頭水腫。

當患者出現過敏反應時，要立即停止用藥，對于重症患者，給予腎上腺素靜脈推注，氫化可的松靜推。

患者可能會出現惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉等消化系統症狀，用藥前可給予止吐藥物如胃複安，以預防或減輕惡心、嘔吐的發生。

患者可能會心律失常、直立性低血壓、支氣管痙攣、呼吸困難等循壞及呼吸系統反應，在行該藥物治療時需持續心電監護，若出現以上症狀，立即停止輸注，并給予地塞米松靜推、吸氧等對症處理。

這項不良反應多發生于慢性乙肝病人，利妥昔單抗在導緻B細胞溶解時，也會使乙肝病毒激活，有可能會引起肝壞死或者爆發性肝炎。

因此，乙肝病人在用藥前，應該進行抗病毒治療。

部分患者輸注利妥昔單抗後可能出現感染，如細菌性感染、病毒性感染、真菌性感染以及病因不明的感染，這時則需要針對性的抗感染治療。

利妥昔單抗的出現具有劃時代的意義，它是全球第一個應用于腫瘤治療的靶向性單抗藥物，它的出現徹底改變了淋巴瘤的治療模式，開啟了淋巴瘤免疫治療的大門。

同時臨床中利妥昔單抗也會用來治療類風濕關節炎、中危及高危原發膜性腎病、系統性紅斑狼瘡等免疫性疾病。從這一點來說，利妥昔單抗是當之無愧的“神藥”。但任何藥物都有其相應的适應症和禁忌症，患者仍然需要在專業醫師指導下，選擇合适的藥物。

參考文獻：

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