來源：讀特

白血病，是兒童惡性腫瘤中的首位。對于大多數白血病患兒和家庭而言，雖然很多通過化療、移植可以回歸正常生活，但是對少數高危複發難治的兒童來說，長期存活成為一種奢望，“複發”兩個字就像命運無情的審判官，給予苦苦支撐的家長們緻命的打擊。

近期，南方科技大學醫院血液内科，連續成功開展兩項具有國際領先水平的新應用新技術，運用小劑量亞砷酸聯合靶向藥物治療複發難治急性早幼粒細胞白血病，使腎移植術後M3白血病複發患者得到緩解；應用CD19/CD22 CAR-T細胞免疫技術序貫造血幹細胞移植治療兒童急性淋巴細胞白血病，讓複發難治惡性血液病患兒得到緩解。以上兩個技術的運用為兩個生存希望渺茫的白血病患兒帶去生的希望，目前尚未見相關病例報道研究，具有國際領先水平。

（南科大醫院血液内科醫生查房）

8歲M3白血病患兒腎移植後複發 醫生設計新方案再次與死神搶人

8歲的小沐，曾經是一名急性早幼粒細胞白血病（M3型白血病，APL）患兒。2020年5月，來到深圳南方科技大學醫院血液内科，原因是，她的病複發了！5年前，年僅4歲的她，被診斷為“急性早幼粒細胞白血病，DIC，溶血尿毒綜合征”。周晉教授團隊在亞砷酸單藥治療M3方面經驗豐富，經過探索治療，好不容易，将她從死亡線上拉回，小沐的白血病病情得到緩解。但不幸的是，因為合并溶血尿毒綜合征，孩子的腎髒已經受到了永久的損傷。

在後續的3年裡，患者家屬便領着孩子踏上了治療腎病的漫漫長路，沒有辦法再進行白血病的鞏固治療。2019年6月，7歲的小沐，經曆了腎活檢、規律透析、自行腹膜透析等等艱難的過程，終于進行了腎移植。腎移植後，小沐需要長期吃免疫抑制劑。藥物對白血病可能産生的影響是血液科醫生一直擔心的問題。2020年5月，果不其然，小沐的血常規出現異常，骨穿證實了M3白血病複發。

M3緩解後進行腎移植的成功病例尚未見報道，腎移植後M3白血病複發再治療的情況更絕無僅有，家屬都已經做了最壞的打算。如何再次和死神搶人？南科大醫院的周晉教授再次探索制定了小劑量亞砷酸聯合靶向藥物治療的方案，将小劑量BCL-2抑制劑與小劑量亞砷酸聯合，針對不同的機制對抗白血病細胞，使藥物之間起到協同的作用。雖然小沐在以往治療過程中反複消化道、腹腔感染，給治療增加了難度，但是，此次周教授制定的個體化治療方案，并未對小沐移植腎的功能造成明顯的損傷。經過長達56天的治療後，小沐的白血病達到了完全緩解，并且達到了分子生物學緩解，複查骨穿PML-RARα融合基因也轉陰。

小沐又一次幸運成功闖過了鬼門關。

白血病患兒高危複發難治 雙靶CAR-T細胞治療初顯療效

複發，确實是白血病患兒及家庭的夢魇。對于大多數急性淋巴細胞白血病-B 細胞型（B-ALL）的患兒，經過三年漫長的化療，最終是可能回歸正常生活的，但也有少數高危複發難治的兒童，被拒生門之外。

今年6歲的小姜，像一位被命運判了死刑的孩子。2019年8月，檢查确診為B-ALL伴有TP53突變。經過數次大大小小的化療後，小姜的TP53 仍舊為陽性。2020年9月16日，小姜在父母陪伴下，再次來到深圳南方科技大學醫院血液内科找周晉教授就診，複查顯示，小姜的TP53基因結果為胚系突變47.2%。B-ALL、TP53陽性、還有着種種髓外浸潤的表現，所有一切都表明，這是高危難治性易複發的白血病患兒，隻有移植才能博回幾許生機。移植費用高，等候時間長，有複發風險，對這個支離破碎的家庭而言是雪上加霜和無盡煎熬。可如果不移植，或者等候移植時間長，就隻能夠等待死神的降臨，進退兩難，讓大家有些不知所措。

還有無其他辦法呢？大家一籌莫展的時候，南方科技大學醫院血液内科周晉教授沉思良久後緩緩說道：“或許還有一種辦法，CAR-T細胞治療後緊接着進行移植”。CAR-T細胞治療作為一種新型治療手段，這個團隊已經創新應用5年，并且取得良好的成效。“盡管CD19 CAR-T在治療B-ALL中有顯著的臨床效果，但B淋巴細胞表面CD19可能會出現表達減少或丢失，這會造成治療失敗、或緩解後複發的情況，但是在大多數免疫治療後複發的患者中CD19雖有缺失CD22仍有表達，甚至CD22可以用于挽救CD19 CAR-T治療後複發的難治性B-ALL患者，為移植争取時間”李麗敏主任醫師說。

團隊經過檢索，目前國内外均未見CD19/CD22雙靶CAR-T細胞輸注序貫造血幹細胞移植治療複發/難治性B細胞惡性血液腫瘤的公開研究報道，也就是沒有前例可借鑒，但是周晉教授決定大膽一試。在給予充分溝通後，他帶領團隊為小姜進行CD19/CD22 CAR-T治療，之後序貫造血幹細胞移植。CAR-T細胞輸注後，患者表現為中度發熱，外周血中性粒細胞下降，診斷CRSI級。通過PCR技術檢查，患者CAR-T細胞拷貝數達到預期，複查骨髓達到完全緩解。

完全緩解後的小姜和他的家人，終于能暫時安下心來，小姜的命暫時保住了。下一步，序貫異基因造血幹細胞移植對于他們又是一場考驗。

發力複發難治白血病患兒救治 在深探索更多寶貴救治經驗

對于少數高危複發難治的白血病患兒來說，長期存活是一種奢望。多年來，南科大醫院血液内科周晉教授團隊，一直在探索新的技術，為白血病患兒帶來希望。

早在上世紀90年代，周晉教授在老一輩工作者的基礎上，緻力于亞砷酸治療M3的減毒增效工作，通過緩慢靜點療法降低亞砷酸的并發症，并開創了無創性中樞神經系統白血病治療的先河，從而進一步提高治療效果，降低藥物毒副作用。其團隊在亞砷酸單藥治療M3方面經驗豐富，治愈率達95%以上。

此次，周晉教授團隊在國内首次運用小劑量亞砷酸聯合靶向藥物治療腎移植後M3白血病複發患者，取得了既是期望之中也在意料之外療效。國際尚無相關研究報道，周晉教授表示：“這可能與如此複雜急重的患者很少能夠長期生存有關。如果再次與死神博弈成功，這是小沐生命的奇迹，也将為團隊對未來腎移植患者複發M3白血病患者救治提供寶貴經驗。”而運用CD19/CD22 CAR-T序貫造血幹細胞移植治療也将為複發難治的白血病患兒提供了寶貴的救治經驗。

南科大醫院李麗敏主任醫師表示，未來，南科大醫院也将不斷深入CAR-T細胞治療的專科特色，為更多難治白血病患兒帶去生的希望。

見習編輯 連博

（作者：讀特記者 羅立蘭 通訊員 南科大醫宣)

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