日常生活中，我們的皮膚難免會遭遇磕磕碰碰從而形成小傷口。然而，對于很多疤痕體質的小仙女來說，這可能會使她們的内心焦慮無比，因為在很多人心裡，疤痕=醜。現在，科學家已經找到了避免傷口愈合時留下疤痕的方法。

8月28日，來自美國賓夕法尼亞大學醫學院皮膚科的研究人員發表的一項新研究表明：藥理激活皮膚感覺神經元上的傷害感受器——TRPA1可減少疤痕形成并促進組織再生。相關成果發表于《Science Immunology》上。

DOI: 10.1126/sciimmunol.aba5683

生物體修複損傷有兩種生物學過程：疤痕形成和組織再生。疤痕形成導緻纖維化和正常皮膚結構的喪失，例如毛囊；而組織再生是所有組織特異性細胞亞型和功能結構的完全重建，因而不會形成疤痕。

在這項研究中，研究人員首先研究了炎症是否會促進組織再生。他們使用小鼠耳孔損傷模型篩選了幾種通常會引起皮膚炎症的化合物後。最終發現，隻在5％的咪喹莫特乳膏局部治療組觀察到了組織再生表型。随後，他們在三種哺乳動物傷口愈合模型中進一步驗證了咪喹莫特的作用。結果顯示，局部咪喹莫特治療能減少疤痕形成并促進哺乳動物組織再生。

咪喹莫特誘導循環因子促進哺乳動物組織再生

這個結果引發了研究人員的思考：咪喹莫特的哪個受體可能負責促進組織再生？為了解決這個問題，研究人員使用局部咪喹莫特或對照乳膏治療了在基因上缺乏TLR7、MYD88、NLRP3、TRPV1或TRPA1的小鼠。結果顯示，缺乏TRPA1的小鼠在咪喹莫特治療後并未表現出改善的耳孔閉合性，這預示着TRPA1受體可能介導了咪喹莫特的再生作用。

活化的TRPA1傷害感受器促進組織再生

TRPA1是陽離子通道瞬時受體電位超家族的成員，在外周皮膚傳入神經元中表達，該神經元在背根神經節中具有細胞體，并延伸樹突以支配皮膚。

接下來，研究人員通過使用一種TRPA1特定藥理激動劑——異硫氰酸烯丙酯（AITC），進一步驗證了TRPA1激活的作用。他們發現，與咪喹莫特治療相似，局部AITC治療可改善野生型小鼠的耳孔閉合，在某些情況下甚至可使耳孔完全閉合，而在TRPA1缺陷型小鼠中則未觀察到類似現象。這些發現證明：激活皮膚外周感覺神經元上的TRPA1能促進組織再生。

那麼，激活的TRPA1是通過何種途徑促進組織再生的呢？經過進一步的實驗驗證，研究人員找到了答案：活化的TRPA1刺激真皮樹突狀細胞局部産生IL-23，從而導緻循環産生IL-17的真皮γδT細胞活化。

γδT細胞是TRPA1介導的組織再生所必需的

最後，作者強調：“未來的研究将評估傷口愈合速度、組織再生和疤痕形成之間的關系。可能有必要進行局部5％咪喹莫特乳膏及其他TRPA1激動劑和17型先天性免疫途徑激活劑的随機臨床試驗，以促進人體組織再生并防止疤痕形成。”

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參考資料：

[1] Activation of TRPA1 nociceptor promotes systemic adult mammalian skin regeneration.

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