如果将抗生素分為三六九等,那碳青黴烯類(培南類)應該是最高等,屹立于金字塔尖。其對各種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和多數厭氧菌具強大抗菌活性,對臨床常見的β-内酰胺酶高度穩定。自1979年研制成功以來,碳青黴烯類是抗感染用藥中最重要的品種,俗稱“抗生素的最後一道防線”,當其他抗菌藥無效之後,醫生才會拿它使用。在臨床使用的三級抗生素(即非限制使用級、限制使用級與特殊使用級)中,碳青黴烯類被定為特殊使用級。它必須經具有相應權限的醫師開具處方,并經具有抗感染臨床經驗的感染或相關專業專家會診同意後,方可使用;緊急情況下未經會診同意或确需越處方權限使用的,處方量不得超過1日用量。近年來,随着“國家限抗政策”推行,遏制碳青黴烯類藥物擴大化使用,已成為從國家層面實施綜合治理抗生素的重要措施。
碳青黴烯類抗生素是由青黴素結構改造而成的一類β内酰胺類抗生素,其結構與青黴素類的青黴環相似。迄今,碳青黴烯類抗生素有7個成員:單方藥物5個,分别是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南;複方制劑2個,分别是亞胺培南/西司他丁與帕尼培南/倍他米隆。國内已經上市的品種有美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南,複方制劑有亞胺培南/西司他丁與帕尼培南/倍他米隆。
高效、廣譜、耐酶
碳青黴烯類抗生素特點為高效、廣譜、耐酶,對需氧菌、厭氧菌均有強大抗菌活性,幾乎通殺革蘭陽性菌、革蘭陰性菌,抗菌譜幾乎包括所有臨床常見的病原菌。特别值得指出的是,碳青黴烯類抗生素具有特别顯著的抗綠膿杆菌活性(具體藥物有差别),這點在呼吸科、ICU來說非常重要。在抗菌界中,它們已經成為治療嚴重醫院内獲得性肺炎、混合感染以及多重耐藥菌感染的有效藥物。但是,此類抗生素也有不足,比如對真菌無效,對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、嗜麥芽假單胞菌、氣單胞菌、脆性拟杆菌缺乏活性,單用它們治療腸球菌也不可靠,且也開始面臨細菌耐藥的問題。即便是這樣,也難以撼動碳青黴烯類抗生素在抗菌素一類藥品中的地位。
用法各有不同
碳青黴烯類抗生素雖然都有廣譜、高效、耐酶的特點,但幾種藥物的使用還是有所區别。
1.亞胺培南-西司他丁鈉﹙商品名:泰能):亞胺培南最常見的用法即是與西司他丁鈉組合,也就是抗菌藥物界中的明星藥——泰能。西司他丁鈉是一種特異性酶抑制劑,它能阻斷亞胺培南在腎髒内的代謝,從而提高泌尿道中的藥物濃度。泰能的抗菌譜極廣,抗菌活性甚強,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌,以及多重耐藥或産生β-内酰胺酶的細菌,皆有良好的抗菌活性,可用于多種疾病感染的治療,如腹腔内感染、下呼吸道感染、泌尿生殖道感染等。對不明緻病原的重症感染患者的搶救治療,泰能更是首選藥物。但是需要注意的是,它不适用于腦膜炎的治療,因其可能引起癫痫、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經系統不良反應。
碳青黴烯類是時間依賴性抗菌藥物,所以每天應多次給藥。根據病情,每次0.25~1.0克,每日2~4次。中度感染一般可按每次1克,每日2次給藥。因腎毒性相對較大,腎功能不全者應按照肌酐清除率調整劑量。
2.帕尼培南-倍他米隆﹙商品名:克倍甯):帕尼培南單獨使用時會在腎皮質蓄積,并導緻腎小管壞死,故與倍他米隆聯用,以降低其腎毒性。帕尼培南抗菌譜與亞胺培南相似,對革蘭陽性菌活性略強于亞胺培南,對革蘭陰性菌與亞胺培南相近,對大多數厭氧菌有很強抗菌活性,與亞胺培南相似或稍強,對綠膿杆菌作用較弱。
本品不适于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染治療。但已廣泛應用于成人和兒童的敗血症、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染等,還可用于兒童化膿性腦膜炎,療效較好。成人每日1~2克,每8~12小時給藥1次;兒童每日30~60 毫克/千克,每8小時給藥1次。老年患者和腎功能損害患者應酌情調整劑量。本品的不良反應,如胃腸道反應、中樞神經系統症狀等,少于亞胺培南。
3.美羅培南﹙商品名:美平):美羅培南不需要與酶抑制劑合用,低腎毒性。本藥抗菌譜與亞胺培南相似,對葡萄球菌和腸球菌屬的抗菌作用較亞胺培南稍弱,對腸杆菌科細菌活性較亞胺培南強2~32倍,對綠膿杆菌活性是亞胺培南2~4倍,對厭氧菌活性與亞胺培南差不多。本藥不用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染治療。成人劑量每日為0.5~1克,分為2~3次靜脈給藥。可用于兒童細菌性腦膜炎的治療。常見不良反應與亞胺培南相似,神經毒性較低,偶有癫痫發生,但遠比亞胺培南少。
4.厄他培南﹙商品名:怡萬之):厄他培南最大特點是血半衰期延長,一天隻需要一次給藥,在衆多碳青黴烯類藥物中,厄他培南是唯一可以這麼做的藥物。其抗菌譜、抗菌活性均很強大,對革蘭陽性菌的抗菌活性略低于亞胺培南,對革蘭陰性菌則強于亞胺培南,但對綠膿杆菌無效。除此之外,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、不動杆菌對本品耐藥。厄他培南适用于老年社區獲得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治療。
5.比阿培南:本藥對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌等均有廣譜和強效抗菌活性。特别是對綠膿杆菌活性很強,如對抑制綠膿杆菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強2~4倍,對抑制綠膿杆菌活性比美羅培南強4~8倍。迄今未見有綠膿杆菌對它耐藥,是治療重症肺部感染的新型藥物。與其他碳青黴烯類相比,本藥腎毒性幾乎為零,幾乎無中樞神經系統毒性,不會誘發癫痫,能用于細菌性腦膜炎的治療。可以說比阿培南是目前更安全、有效的後起之秀。
限于篇幅,本文隻介紹了上述5種,多尼培南和替比培南2個品種,有興趣的朋友可以自行了解。
本文來自《家庭醫藥》
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