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外源因子安全性評估

科技 更新时间:2024-08-01 23:14:35

外源因子安全性評估(抗Xa因子監測的臨床應用)1

目前,部分學者認為,抗Xa因子活性監測應作為監測靜脈注射普通肝素治療的首選方法,但由于缺乏它與其他監測方法療效對比的大型随機對照試驗,因此尚不明确哪種監測方法更好。日前,CLEV CLIN J MED(cleveland clinic journal of medicine)發表的一篇綜述總結了抗Xa因子活性監測的優缺點及臨床應用,現将臨床應用部分摘錄如下。

醫脈通編譯整理,未經授權請勿轉載。

抗Xa因子活性監測的臨床适用性

抗Xa因子活性監測較活化部分凝血活酶時間(APTT)具有更好的實驗室間相關性,且可專門監測普通肝素和低分子肝素。雖然抗Xa因子活性試驗的成本較APTT高,但某些技術變量或可部分抵消其成本差異。另外,抗Xa因子活性試驗無需局部校準,不必考慮儀器和試劑差異,普通肝素的治療範圍相同,均為0.3-0.7 U/ml。最為重要的是,抗Xa因子活性監測患者在普通肝素輸注後24h和48h内的治療性凝血率顯著高于APTT監測患者。因此,試劑的劑量調整較少,重複試驗較少,或可降低成本。

盡管有人認為,抗Xa因子監測為靜脈注射普通肝素治療的首選方法,但尚無大規模随機對照試驗建立理想分析方法。另外,其也被認為是在肝素抵抗、狼瘡抗凝,以及其他臨床情況下監測普通肝素的最準确方法,如表1。

表1 首選抗Xa因子監測的情況

外源因子安全性評估(抗Xa因子監測的臨床應用)2

此外,抗Xa因子活性監測尚存在部分局限性,如樣本必須在1h内處理,以避免與肝素中和;樣本必須清晰,不可處理溶血和不透明樣本;與其他抗凝劑接觸可能會影響結果等;并且其對從低分子肝素、磺達肝癸鈉或口服Xa因子抑制劑轉換為普通肝素時的監測或不準确。

抗Xa因子試驗和低分子肝素

大多數接受低分子肝素治療的患者不需要實驗室監測。但是某些患者應考慮使用低分子肝素特異性抗Xa因子監測,如表2。建議低分子肝素治療的抗Xa水平為:依諾肝素0.5–1.2 U/ml,每日兩次;依諾肝素或達肝素鈉1.0-2.0 U/ml,每日一次。

表2 低分子肝素監測适應證

外源因子安全性評估(抗Xa因子監測的臨床應用)3

應在峰值血漿水平(即皮下注射後3-4小時,懷孕期間除外,為4-6小時),并且僅在至少3劑低分子量肝素應用後測量抗Ⅹa因子水平。與推薦用于普通肝素治療的抗Ⅹa因子治療範圍不同,其範圍并非基于前瞻性數據,若超出建議治療目标範圍,則當前指南未提供安全調整劑量的建議。另外,測量抗Ⅹa因子活性對使用低分子肝素治療的植入機械人工心髒瓣膜的孕婦尤為重要。此時,在低分子肝素抗Ⅹa因子治療水平低,甚至在治療範圍低端的患者中,易發生瓣膜血栓形成和心髒栓塞事件。據報道,抗Ⅹa因子水平升高可增加出血風險。有人建議,在懷孕期間建議患者通過低分子肝素抗Xa水平指導患者的劑量調整。另外,抗Xa因子活性測定的低分子肝素清除率與肌酐清除率顯著相關。

直接口服抗凝劑患者的抗Xa因子活性監測

抗Xa因子活性監測不能在口服直接Xa因子抑制劑的患者中精确測量,但是這種分析可能有助于評估嚴重出血、疑似抗凝失敗或不依從時患者的臨床相關血漿水平。大量研究緻力于利用阿哌沙班、艾多沙班和利伐沙班來開發藥物特異性抗Ⅹa因子分析,且結果具有良好的線性相關性。

對于需要接受與高出血風險相關的,需進行緊急侵入性手術,且對口服抗Ⅹa因子抑制劑治療的患者而言,當通過藥物特異性抗Ⅹa因子試驗分析藥物濃度超過30 ng/ml時,可考慮使用特定的逆轉劑。在大出血情況下,藥物濃度超過50 ng/ml時也有類似建議。然而,目前該分析方法還未廣泛應用,雖然藥物特異性抗Ⅹa因子監測對指導逆轉策略具有臨床意義,但其與藥物監測的相關性仍不确定。另外,也沒有任何直接口服抗凝劑治療的目标範圍。因此,特定抗Ⅹa因子水平仍不能作為任何特定直接Xa抑制劑臨床療效的标志。

結語

大多數接受低分子肝素治療的患者不需要監測,但置入人工心髒瓣膜的孕婦應考慮進行抗Ⅹa因子活性試驗監測低分子肝素。

醫脈通摘譯自:ERIKA HUTT CENTENO,MICHAEL MILITELLO, MARCELO P. GOMES. Anti-Xa assays: What is their role today in antithrombotic therapy?CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE VOLUME. 2019;86(6):417-425. doi:10.3949/ccjm.86a.18029.

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