​輝瑞普強近日宣布，瑞萬托®（Revatio®，枸橼酸西地那非片）已于2020年2月5日獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療成人肺動脈高壓（PAH，WHO第1組），以改善運動能力和延緩臨床惡化。本品是國内首個被批準用于治療肺動脈高壓的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑。

圖1. 枸橼酸西地那非結構式

瑞萬托®由輝瑞研發,自2005年起已在美國、歐洲、日本等國家和地區獲批用于治療肺動脈高壓，挽救了大量患者的生命。

瑞萬托®是治療肺動脈高壓的高品質原研進口藥物，含枸橼酸西地那非（按西地那非計）為20 mg，符合PAH指南推薦的單次治療劑量。已在依前列醇治療基礎上加用本品的臨床研究中證明了本品的臨床惡化的延緩效應。證明有效性的研究主要納入的患者為WHO功能分級II-III級的特發性PAH(71%) 、與結締組織病相關的PAH (25%)。

為積極響應國家對罕見病肺動脈高壓（PAH）的重視，以及患者迫切的臨床需求，瑞萬托®自NDA正式被NMPA受理後，曆時僅4.5個月就成功獲批。

瑞萬托®在中國獲批上市對于我國肺動脈高壓患者是期待多年的喜訊，這将積極推動肺動脈高壓在我國治療的普及和規範化。

及早正确診治，讓“藍唇人”自在呼吸

作為一種罕見病，肺動脈高壓患者的患病率約為每百萬人中15-60人，發病率為5-10/百萬人年。據此估算，我國約有83700人患有肺動脈高壓，每年新發的肺動脈高壓患者約7000-14000例。我國PAH病因分布與西方國家明顯不同。我國最常見的病因為先天性心髒病，其次為特發性肺動脈高壓（IPAH）和結締組織病相關PAH。結締組織病相關PAH最常見病因是系統性紅斑狼瘡和幹燥綜合征。我國IPAH以中青年女性為主，老年患者相對少見。

在沒有靶向藥物的時代，美國原發性肺動脈高壓（IPAH）1、3和5年生存率分别為68%、48%和34%，自PAH靶向藥物陸續上市以來，2006年法國注冊登記提示新發IPAH、家族性PAH及阿米雷司相關PAH患者1年生存率為89.3%，2010年法國随訪研究結果顯示，新發IPAH、遺傳性PAH及阿米雷司相關PAH患者的1、2和3年生存率分别達到89%、68%和55%。

2006年以前我國沒有PAH靶向藥物，IPAH和家族性PAH的1、3和5年生存率分别為68.0%、38.9%和20.8%，2007年以後我國逐步進入靶向藥物時代。2011年我國研究表明，IPAH的1、3年生存率分别為92.1%、75.1%，基本達到西方發達國家水平。

肺動脈高壓早期沒有特異性臨床表現，絕大多數患者就診時間明顯延遲，研究表明國内PAH患者從出現症狀到确診的中位數時間為30個月。超過半數的IPAH患者确診時WHO心功能為Ⅲ~Ⅳ級。部分肺高血壓患者早期可能僅表現為基礎疾病相關症狀，當肺動脈壓力明顯升高時可出現右心功能衰竭症狀。

不能修補的先天性心髒病相關PAH或術後PAH患者推薦使用PAH靶向藥物治療。治療目标主要為緩解症狀和改善預後。部分處于臨界手術指征的先天性心髒病相關PAH患者經 PAH靶向藥物治療後甚至可獲得手術治療機會 。

表1. PAH靶向藥物一覽

中國多家企業助力量PDE5A抑制劑研發

第一梯隊：由河南天方、中國科學院上海藥物研究所、上海特化醫藥科技和山東特琺曼藥業（上海特化醫藥科技子公司）共同研發TPN729MA，拟用于治療勃起功能障礙。

第二梯隊：Yonkenafil Hydrochloride(鹽酸優克那非)，由吉林大學研發，在中國由天士力申報臨床（1.1類），由揚子江藥業開展臨床臨床研究，目前處于治療勃起功能障礙的臨床二期階段。

第三梯隊：Fadanafil(複達那非)、DDCI-01、XiongdenafilCitrate (枸橼酸雄地那非)、TPN171H。

Aildenafil Citrate(枸橼酸愛地那非)由北京萬年春生物醫藥和天津藥物研究院研發，已于2009年在中國提交上市申請，但一直未獲批上市。此藥在2013年左右可能授權給悅康藥業，悅康藥業集團有限公司于2017年與2018年開始進行此藥的臨床I期試驗。

表2. 靶向PDE5A的中國1類同靶點藥物一覽

數據來源于藥渡數據庫

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