【文獻解讀】

共濟失調-毛細血管擴張症(A-T)是一種罕見及預後不佳的神經皮膚綜合征，累及神經、血管、皮膚、内分泌等多個器官及系統。Atm是A-T的緻病基因，其編碼的ATM是一種多功能蛋白激酶，參與DNA損傷及修複。A-T患者存在ATM缺陷，并伴有毛細血管擴張、放射敏感性、易發生惡性腫瘤等特征，其中放射敏感性與易發惡性腫瘤是由于DNA修複能力的下降而導緻。此外，臨床研究發現，A-T患者存在線粒體功能缺陷。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )是一種極具治療潛力的關鍵代謝調節劑，能夠調節機體能量代謝、細胞增殖/凋亡等多種生物學功能。此外，多項體内外研究表明，NAD 在衰老、神經退行性疾病和代謝性疾病中起着關鍵作用。NAD 穩态的破壞會導緻機體正常生理中的關鍵過程紊亂，細胞内NAD 的耗盡會導緻線粒體動态平衡失調及DNA修複功能缺陷。

Croteau等人研究發現，通過補充NAD 前體煙酰胺核苷等措施從而增加NAD 水平可以刺激A-T蠕蟲細胞有絲分裂，并改善A-T蠕蟲的線粒體形态，進而使A-T蠕蟲壽命延長，遊泳及記憶功能得到改善。此外，補充NAD 前體煙酰胺核苷可以使ATM缺陷小鼠壽命顯著延長。以上研究表明，NAD 補充策略可能能部分抵消ATM丢失引起的破壞性影響，并可能改善A-T患者的生活質量。

然而，目前補充NAD 以治療A-T的研究還多處于動物模型階段，NAD 補充療法對A-T患者的臨床治療效果還有待觀察。此外，通過補充NAD 以治療A-T的作用機制尚未完全闡明，仍需更多的體内外研究以完善其作用機制，以促進NAD 補充療法在治療A-T中的應用。

【文獻總結】

共濟失調-毛細血管擴張症是累及神經、血管、皮膚、單核-巨噬細胞系統、内分泌的原發性免疫缺陷病。A-T患者存在ATM缺陷，線粒體功能缺陷，DNA修複能力的下降。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )是一種公認的與細胞代謝反應相關的酶的輔因子，調節多種生物學功能。NAD 穩态的破壞會導緻機體正常生理中的關鍵過程紊亂，細胞内NAD 的耗盡會導緻線粒體動态平衡失調及DNA修複功能缺陷。研究發現，增加NAD 水平可以改善A-T蠕蟲及ATM缺陷小鼠相關症狀，表明NAD 補充策略可能能部分抵消ATM丢失引起的破壞性影響，并可能改善A-T患者的生活質量。然而，NAD 補充療法對A-T患者的臨床治療效果還有待觀察。

【延伸閱讀】

1. 線粒體：一種細胞器，是細胞中産生能量的結構，是細胞進行有氧呼吸的主要場所。
2. ATM：是A-T緻病基因Atm編碼的一種多功能蛋白激酶，參與細胞周期調控，DNA損傷和修複，以及平衡機體氧化還原系統等。

【文獻節選】

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