大家都知道，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是兩種流行率相當高的肝炎病毒，它們的慢性感染都與肝癌的發生有關。但是，丙型肝炎病毒慢性感染已經可以治愈，而乙型肝炎病毒卻還沒有可以被治愈的音訊。

HBV很難治愈

原因是：乙肝病毒（HBV）與丙肝病毒（HCV）不同，HCV不整合到人類基因組中，主要通過炎症途徑緻癌，而HBV的基因可以整合到人類染色體中，這種情況可能導緻染色體不穩定和/或基因表達失調，這兩者都與肝細胞癌密切相關。

丙肝目前已經可以治愈

乙肝患者在醫院進行HBV的核酸檢測可以知曉自己血液中HBV DNA的含量，如果HBV DNA可以檢測到而表面抗原（HBsAg）為陰性，該病人即被判定為隐匿性HBV感染（OBI），之前我們的文章也介紹過。

隐匿性HBV感染患者可能發展為肝癌和其他晚期肝病。曾經有研究發現OBI患者的病毒載量會長期維持在低水平，這表明持續性病毒複制、肝損傷和腫瘤轉化之間存在因果關系，但隐匿性HBV感染與肝細胞癌發生之間的機制尚不清楚。

肝癌三部曲

科學家為了解決這個問題，進行了一項研究。研究入組了從2002年11月至2017年7月接受肝切除或肝活檢的110名HBsAg陰性患者（90位為肝細胞癌患者，20位為非肝細胞癌患者；手術切除和活檢采集的年齡中位數分别為64.1和48.6歲），這110名患者都經曆了手術切除肝組織或者肝組織活檢的。

肝組織中HBV DNA和共價閉合環狀DNA（cccDNA）用聚合酶鍊反應（PCR）進行了分析和定量。用ALU-PCR檢測HBV DNA與肝細胞DNA的整合。

在90例肝細胞癌患者中有69%的患者為OBI

實驗結果發現，在90例肝細胞癌患者中有69%的患者為OBI，20例沒有肝細胞癌的患者中有15%為OBI，兩組中OBI的檢出率具有統計學差異（p<0.0001）。既有肝細胞癌又為OBI患者有47%的患者的肝細胞中檢測到HBV的cccDNA，69%的上述患者的肝細胞中整合了HBV DNA，3例無肝細胞癌的患者肝細胞中沒有檢測到cccDNA和整合的HBV DNA。

在所有肝髒組織中沒有檢測到cccDNA的患者組織中，有88%的患者檢出了整合的HBV DNA；在檢出cccDNA的患者組織中，有48%的患者檢出了整合的HBV DNA。兩個比例具有統計學差異。

有将近70%的肝細胞癌患者都為HBV的隐匿性感染

通過以上的結果我們發現，在有肝細胞癌的組和沒有肝細胞癌的組中，隐匿性感染的比例具有很大差别，有将近70%的肝細胞癌患者都為HBV的隐匿性感染。在這些隐匿性感染的患者中，又有70%的患者檢出了HBV DNA與肝細胞基因組的整合。

并且，這些患者90%都沒有發現肝硬化。實驗發現，HBV-DNA整合在肝癌基因附近，這些整合可能促進肝癌的發展。

乙肝患者需要高度注意隐匿性感染

因此，對于HBV DNA可以檢出，可能呈低水平陽性，但HBsAg又為陰性的病人，此時你不是拿了金牌”了，而是乙肝的隐匿性感染，比别人有着更高的患癌風險，更需要注意複查和抗病毒治療。

參考文獻：Among Patients with Undetectable Hepatitis B Surface Antigen and Hepatocellular Carcinoma, a High Proportion Has Integration of HBV DNA into Hepatocyte DNA and No Cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2019

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