流行病學調查發現在健康人群中，抑郁症使冠狀動脈疾病發生風險增加1.5～2倍，在冠狀動脈疾病人群中，抑郁使心肌梗死的發生風險增加1.5～4.5倍。

臨床研究發現抑郁症患者罹患心血管疾病的風險較普通人群增高，兩者共病将導緻療效及預後變差，病死率上升。血管内皮功能障礙可能在抑郁症—心血管疾病共病中起着重要的作用。在齧齒類動物的抑郁模型中，内皮功能損傷部分是由于血管氧化應激（特别是超氧化物）增加造成的，進一步引起一氧化氮依賴性的血管擴張減弱。但目前對這種共患病的機制知之甚少。

一氧化氮(nitric oxide，NO)是一種氣态小分子，不穩定且有毒性。但是，這種由吸煙、汽車尾氣及垃圾燃燒等釋放出的有害氣體卻是哺乳動物細胞間傳遞信息的重要物質。

NO的調節功能十分廣泛，除了舒張血管，它還在血小闆聚集，血管生成等方面發揮作用，也參與免疫系統、中樞神經系統、泌尿生殖系統的功能調節。

在這項研究中，美國賓夕法尼亞州立大學運動機能學系助理教授Lacy M. Alexander、博士後Jody L. Greaney等發現血管氧化應激增加後會阻礙一氧化氮的功能，進而引起MDD（重症抑郁障礙）患者内皮細胞依賴性血管擴張功能減弱。

助理教授 Lacy M. Alexander

該研究納入20名健康成年人 (10 名男性) 和24名MDD患者（10 名男性）為研究對象，在參與者前臂曲側真皮層埋置微透析探頭給藥探究抑郁症患者血管擴張功能變化情況。

健康成年人組和抑郁症患者組同時給予乙酰膽堿（乙酰膽堿可以擴張血管）和一氧化氮合酶抑制劑（一氧化氮合酶可以促進一氧化氮的合成，它被抑制後一氧化氮合成受阻），使用激光多普勒血流儀（監測動物或人體組織微循環血流灌注量的一種設備）發現抑郁症患者内皮依賴性血管擴張功能減弱，接受硝普鈉後可緩解這種減弱（硝普鈉是一種硝基氫氰酸鹽，直接作用于動靜脈血管的強擴張劑）。

抑制一氧化氮合酶後健康成年人組的乙酰膽堿引起的血管擴張功能減弱，這種作用與性别無關。但是在抑郁症患者中并沒有發現這種現象，這就表明抑郁症患者可能存在一氧化氮功能受損，因此無法響應乙酰膽堿引起的血管擴張。

為了進一步驗證抑郁症誘導的一氧化氮利用度降低的可能性，研究者測量了健康成年人和抑郁患者皮膚組織勻漿中eNOS（内皮型一氧化氮）和磷酸化eNOS的表達，令人意外的是，兩組之間eNOS和磷酸化eNOS的表達并沒有發生變化。這就表明MDD患者中并不是由于NO生物利用度的減少引起的功能障礙。既然MDD患者一氧化氮的合成沒有發生改變，那可能就是它的功能受損了。

以往研究發現過量的超氧化物會迅速氧化NO并使其失活。因此研究者推測血管中的超氧化物的增加使抑郁症患者中NO功能失活，最終無法響應乙酰膽堿引起的血管擴張。

研究結果發現抑郁症患者中NADPH氧化酶、活性氧和氮物種類增多、超氧化物表達增多。分别給予超氧陰離子清除劑和NADPH氧化酶抑制劑後可以明顯改善抑郁症患者内皮依賴性血管擴張功能減弱。

此外，接受抗抑郁藥物治療後MDD患者内皮依賴性血管擴張功能恢複正常。這些結果表明抑郁症患者的血管中超氧化物的增加使NO功能失活，進一步導緻内皮依賴性血管擴張功能出現障礙。

盡管本文并未進一步闡述抑郁症和氧化應激的因果關系，但是文章首次發現血管氧化應激增加後通過降低一氧化氮功能引起MDD患者内皮依賴性血管擴張減弱，并且性别因素并不參與其中。氧化應激參與微血管系統病變，抑郁症中也存在血管通透性增加等改變，此外氧化應激也與抑郁症發病機制相關，因此本文為抑郁症-心血管疾病共患病提拱了一種新的機制。

文獻來源：

Greaney JL, Saunders EF, Santhanam L, Alexander LM. Oxidative Stress Contributes to Microvascular Endothelial Dysfunction in Men and Women with Major Depressive Disorder. Circ Res. 2018 Dec 12. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313764.

作者：王果果（brainnews創作團隊成員）

校審/排版： Simon （brainnews編輯部）

題圖：圖行天下

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